☆ ☆☆考点5：乙胺丁醇
【药动学】 口服易吸收，生物利用度高，迅速分布于组织和体液。脑膜炎症时，脑囊液中可达有效浓度。2h血药浓度达峰值，t1/2为3～4h. 部分在肝内代谢，大部分以原液由尿中排出。排泄缓慢，24h尿排出口服量的50%，肾功能不全时可引起蓄积中毒，应禁用。
【抗菌作用】 乙胺丁醇对所有类型的分枝杆菌均有高度抗菌活性。对繁殖期结核杆菌有选择性作用，作用强度近似于链霉素，优于对氨基水杨酸 （PAS）。对链霉素或异烟肼有耐药性的结核杆菌，该药同样有效。乙胺丁醇过去列为抑菌药，近年发现其对细胞内、外结核杆菌有较强杀菌作用。单用也可产生 耐药性，但较缓慢。主要与利福平或异烟肼等合用于重症的初治或复发性肺结核进展期及空洞型肺结核的治疗。本品有取代对氨基水杨酸的趋向。抗菌机制可能与二 价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成。
【临床应用】 临床与其他抗结核药合用，治疗各种结核病和重症患者。本品主要用于对异烟肼、链霉素耐药的结核杆菌引起的各型肺结核、结核性脑膜炎、肾结核等，也用于不能耐受对氨基水杨酸的患者。
【不良反应】 一般治疗量副作用较少，长期大量用药可致视神经炎，表现为视力下降，视野缩小，出现中央及周围盲点，红绿色盲，发生率与剂量、疗 程有关。用药期间应检查眼底，早发现，及时停药，数周至数月可自行消失。此外有胃肠道反应，偶见过敏反应及肝功能损害。
【禁忌证】 本品对动物有致畸作用，怀孕早期妇女禁用。
☆ ☆☆考点6：链霉素
【药动学】 肌内注射后吸收良好。主要分布于细胞外液，并可分布至除脑以外的全身器官组织，本品到达脑脊液、脑组织和支气管分泌液中的量很少； 但可到达胆汁、胸水、腹水、结核性脓肿和干酪样组织，并可通过胎盘进入胎儿组织。蛋白结合率20%～30%.血消除半衰期2.4～2.7小时，肾功能减退 时可显著延长。本品在体内不代谢，主要经肾小球滤过排出，给药后24小时尿中排出80%～98%，约1%从胆汁排出，少量从乳汁、唾液和汗液中排出。本品 可经血液透析清除相当量。
【药理作用】 链霉素为最早用于临床的抗结核病药，其抗结核作用仅次于异烟肼和利福平。低浓度时抑菌，高浓度时杀菌，但在临床允许的剂量范围内 难以达到杀菌浓度，仅呈抑菌效果。对病灶和细胞的穿透力弱，不易透过血脑屏障和细胞膜，对结核性脑膜炎疗效差，对巨噬细胞内的结核菌几乎无效，不易进入纤 维化、干酪化和厚壁空洞病灶。
【临床应用】 适用于各型活动结核病，如浸润性肺结核、粟粒性肺结核、肾结核等。结核杆菌对链霉素易产生耐药性，应与其他抗结核药联用。
【不良反应】 较严重，长期应用注意对第八对脑神经的毒性反应。
【禁忌证】 对链霉素或其他氨基糖苷类过敏的患者禁用。
☆☆☆☆考点7：对氨基水杨酸（PAS）
【药动学】 本品口水溶性低且不稳定，遇光分解，服吸收快而完全，1～2h达血药浓度高峰，分布于全身组织和体液，但不易透入细胞和脑脊液（除 脑膜炎时）。血浆蛋白结合率为50%～60%，在肝内乙酰化灭活，与异烟肼合用，可竞争肝内的乙酰化酶，使后者游离浓度增高，因而产生协同作用。
【药理作用】 PAS的化学结构与对氨基苯甲酸（PABA）相似，其作用机制可能是竞争性抑制细菌叶酸合成。
【临床应用】 常用其钠盐或钙盐。常与异烟肼合用，治疗各种结核病。PAS也可用于甲状腺功能亢进和降血脂。
【不良反应】 多，但毒性小，严重毒性反应少见。主要有胃肠道反应，宜饭后服用或加服抗酸药可以减轻反应。易在尿中析出结晶而损害肾，碱化尿液可防止。剂量过大可抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合用时应注意出血。
【禁忌证】 肾功能不良者慎用。
☆ 考点8：乙硫异烟胺
【药理作用】 对结核杆菌有较强的抑制作用，与乙胺丁醇作用相似，最低抑菌浓度为1～5mg/L，高浓度也有杀菌作用。对异烟肼、链霉素、PAS有耐药的菌株仍有效。能渗入全身体液及脑脊液，对渗出性、浸润性干酪病灶的效果较好。单用耐药性发生快。
【临床应用】 主要用于一线抗结核药无效的病例，常与其他抗结核病药合用，特别是与利福平、乙胺丁醇等合用有较好的疗效。
【不良反应】 胃肠道反应、肝损害及多发性神经炎等。
☆ ☆☆考点9：吡嗪酰胺
【药动学】 本品口服迅速吸收，分布于全身组织和体液，2h血药浓度达高峰，t1/2为6h.经肝代谢，70%左右通过肾排泄。
【药理作用】 吡嗪酰胺是一种口服有效的抗结核病药物，进入体内后转变为吡嗪酸而发挥作用。酸性环境中抗菌作用增强，细胞内（pH较低）作用强于细胞外，能杀灭细胞内结核杆菌。单用易产生耐药性，与其他抗结核药无交叉耐药性。
【临床应用】 用于一线抗结核药产生耐药性的患者。应与其他抗结核药联合应用。
【不良反应】 毒性大，主要为肝损害，限制其长期使用。现用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少。
☆☆考点10：氨苯砜（DDS）
【药动学】 本品口服吸收较慢但完全，4～8h达到血药峰值浓度，t1/2为28h，其抑菌浓度可维持10天左右，体内维持时间较长，蛋白结合 率约在50%，分布于全身各组织，如皮肤、肌肉、肝、肾等。药物在病变皮肤的浓度高于正常皮肤10倍，有利于治疗麻风病。肝、肾中浓度较高。经肝乙酰化， 有肝肠循环。主要经尿排泄，易蓄积，宜周期性间歇给药。其他砜类化合物尚有苯丙砜和醋氨苯砜等，均需在体内转化成氨苯砜后才能显效。
【抗菌作用】 氨苯砜化学结构、抗菌作用及其作用机制都与磺胺类药物相似。对麻风杆菌有较强的直接抑制作用，并能促使细胞内病菌释出而杀灭之。 但对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性。麻风杆菌彻底清除及病变的彻底治疗需要较长的时间过程。在临床症状好转后，结核性麻风一般持续用药1～5年，界限型麻 风3～7年，瘤型麻风5～10年，甚至更长。麻风杆菌对砜类（氨苯砜、醋氨苯砜及苯丙砜）可产生耐药性，故应采用联合疗法减少或延缓耐药性的发生，减少复 发和快速消除传染性。对多种细菌感染型患者采用WHO推荐的方案，即氨苯砜100mg/日（口服），利福平及氯法齐明，每日1次，分别为600mg及 300mg，疗程2年，或查菌转阴后，再继续治疗1年。
【临床应用】 临床用于治疗各型麻风病，还可用于预防或治疗艾滋病患者卡氏肺囊虫病感染。
【不良反应】 常见不良反应为胃肠道刺激症状及头痛、失眠、精神症状，停药后即可消失。毒性反应为贫血，偶可引起急性溶血性贫血，G-6- PDH缺乏者尤易出现。剂量过大尚可出现剥脱性皮炎及肝损害。患者可发生麻风症状加剧的反应（麻风反应），表现为发热、全身不适、皮疹、剥脱性皮炎、淋巴 结肿大、黄疸或肝损害，一般认为系机体对菌体破裂后的磷脂类颗粒的免疫反应，是预后良好的现象。轻者不必停药，重者可酌情减量，并用肾上腺皮质激素或沙利 度胺（反应停）进行治疗。
☆ 考点11：氯法齐明（氯苯吩嗪）
【药动学】 本品口服吸收差异较大，吸收程度与其微粒粗细、剂型有关，其组织中浓度高于血中浓度，缓慢释放，主要分布于网状内皮细胞及皮肤。排泄极慢，t1/2为70天。
【药理作用】 氯法齐明为苯乙肼染料，对麻风杆菌有抑制作用，干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白合成，作用较氨苯砜缓慢。能抑制麻风结节红斑反应。
【临床应用】 氯法齐明为联合疗法药物之一，或作为抗麻风反应治疗药物，但易使皮肤色素沉着。
【不良反应】 使皮肤角膜显红棕色至黑色，也使尿、痰、汗液显红色，也可透过胎盘及乳腺，使新生儿皮肤染色。
