4.抗绿脓杆菌青霉素
（1）羧基青霉素。主要有羧苄西林、替卡西林（羧噻吩青霉素）、卡茚西林等，这类抗生素特点为对绿脓杆菌有效，对变性杆菌有较强的抗菌活性，对厌氧菌有一定作用。
羧苄西林不耐酸，不耐酶，口服不吸收，需注射给药。临床用于绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌引起的尿路感染、肺部感染、胸膜腔感染、败血症、胆道感 染等。因对绿脓杆菌感染需大剂量静滴，现已为酰脲类如哌拉西林所取代。单独用药易产生抗药性，常与庆大霉素合用（须分别注射），与青霉素有交叉过敏反应， 宜静脉给药。
替卡西林抗菌谱与羧苄西林相似，对绿脓杆菌的作用较羧苄西林强2～4倍，口服不吸收，肌注后0.5～1.0h达血药浓度高峰，体内分布广，血浆蛋 白结合率约45%，胆汁浓度高。临床主要用于绿脓杆菌感染治疗，对呼吸道、泌尿道感染疗效也佳。与庆大霉素合用可提高疗效。
（2）磺基青霉素。主要为磺苄西林。磺苄西林口服不吸收，肌注后胆汁药物浓度为血药浓度的3倍，尿中浓度更高。抗菌谱同羧苄西林，主要用于治疗泌尿道、生殖道和呼吸道感染。副作用为胃肠道反应，偶有皮疹、发热。
（3）酰脲青霉素。有呋布西林、美洛西林、哌拉西林、阿洛西林等品种。其特点为：对绿脓杆菌有较大的抗菌作用，对青霉素敏感菌的作用与青霉素相似，但对氨苄西林敏感菌作用不明确。
哌拉西林是临床常用的品种，具有低毒、抗菌谱广和抗菌作用强的优点，对各种革兰阳性球菌（包括绿脓杆菌、吲哚阳性和阴性变形杆菌、产气杆菌、肺炎 杆菌、沙门菌等）以及厌氧菌（包括脆弱拟杆菌）均有相当的抗菌活性，但用量较大。对β-内酰胺酶不稳定。与氨基糖苷类抗生素合用对绿脓杆菌和某些拟杆菌均 有较强作用。
他唑西林是由不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦与哌拉西林（1：8）组成的制剂。他唑巴坦抑制酶的作用强度优于克拉维酸与舒巴坦，对临床上 重要的金葡菌产生的青霉素酶，革兰阴性杆菌产生的TEM、SHV等质粒介导和染色体介导的β-内酰胺酶均有强有力的抑制作用。他唑巴坦与哌拉西林有良好的 药代动力学同步性，可使产酶性耐药菌由对哌拉西林耐药转为敏感。治疗复杂性尿路感染有效。
本类药物抗菌谱广、抗菌作用强，对绿脓杆菌有突出的作用。我国临床广泛使用的是哌拉西林，是治疗革兰阴性菌引起的严重感染的重要药物。主要用于菌血症、肺炎、烧伤后感染、耐青霉素和氨苄西林的耐药菌引起的感染，应与氨基糖苷类抗生素合用。
5.主要作用于革兰阴性菌的青霉素类
脒基青霉素有美西林（氮卓脒青霉素）和匹美西林（吡呋氮卓脒青霉素），后者为前者的双酯化合物，口服吸收好，在体内迅速水解为具有活性的美西林。 其特点为：主要对革兰阴性杆菌有作用，对革兰阳性球菌作用较差；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌均有良好的作用，远超过氨苄西林； 流感杆菌对其中度耐药，而沙雷菌和绿脓杆菌对其耐药，与其他β-内酰胺类抗生素有协同作用。与氨基糖苷类抗生素合用则无协同现象。临床上主要用于敏感细菌 所致的尿路感染和伤寒等。
替莫西林（羧噻吩甲氧青霉素）其特点为对大多数β-内酰胺酶稳定，对产酶或耐庆大霉素的某些肠杆菌有较强的抗菌活性。对革兰阳性菌、绿脓杆菌、厌 氧菌缺乏抗菌活性。静脉给药血浓度高，组织分布广，血浆半衰期长（平均5h）。临床主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路和软组织感染。
☆☆☆☆☆考点3：头孢菌素类
头孢菌素类抗生素为7-ACA衍生物，抗菌谱广，抗菌力强，对β-内酰胺酶稳定。作用机制同青霉素。
1.头孢菌素类具有抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。
2.头孢菌素可分四代。
（1）第一代头孢菌素有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢唑啉等；
（2）第二代头孢菌素有头孢孟多、头孢呋辛、头孢西丁、头孢克洛等；
（3）第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢哌酮、头包曲松等；
（4）第四代头孢菌素有头孢吡肟。
3.头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对肾的毒性一代比一代低；前三代对革兰阳性的抗菌力一代不如一代，而对革兰阴性菌的抗菌力则一代比一代强；第四代对革兰阳性、革兰阴性的抗菌力都很强。第三代和第四代都能透入脑脊液。［医学教育 网 搜集整理］
4.头孢菌素用于严重的细菌感染。第一代用于耐青霉素的金葡菌感染，第二代用于革兰阴性菌感染，第三代对肠杆菌属、沙雷菌属、淋球菌有效，头孢他 啶、头孢哌酮对绿脓杆菌有效，可用于尿路感染以及危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等严重感染。第四代对革兰阳性、革兰阴性菌均有高效。对耐第三代头孢菌素 的革兰阴性杆菌仍有效。可用于金葡菌、链球菌、绿脓杆菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌引起的肺炎、菌血症、败血症等。
【药动学】 多数头孢菌素需注射给药，但头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢克洛耐酸，胃肠道吸收好，可口服。头孢呋辛酯为头孢呋辛的1-醋 酸酯，在体内为非特异性酯酶水解后释放头孢呋辛，空腹服药后的生物利用度为30%～40%，餐后为50%～60%.头孢替安乙酯为头孢替安的环己基氧羰基 乙酯衍生物，一种新开发的口服头孢菌素，口服200mg的生物有效性为静注头孢替安的68.8%、肌注头孢替安的63.2%，为一广泛用于临床的口服头孢 菌素。头孢帕肟酯、头孢美酯、头孢托仑酯为酯型前药，口服后在体内迅速水解成原药，tmax为2～3h，t1/2依次为1.8、2.7与1.17h，餐后 吸收优于空腹口服。
头孢菌素吸收后，广泛分布于体内各组织、体液包括关节腔液和心包积液中。脑脊液浓度高的有头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他啶等。 胆汁浓度以头孢哌酮为最高，头孢曲松次之。头孢呋辛和第三代头孢菌素在前列腺中分布较多，后者可透入眼房水。头孢菌素主要经肾排泄，而头孢曲松例外，主要 在肝内代谢。头孢菌素多数半衰期t1/2较短，约0.5～2h，但头孢曲松为4～7h.
【抗菌作用】 抗菌谱广，头孢菌素对多数革兰阳性菌敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，但对绿脓杆菌、厌氧菌作用不够理想，常耐药。头孢菌素与青霉素类、氨基糖苷类抗生素之间有协同作用。
头孢菌素作用机制与青霉素相似，也是杀菌剂，作用于转肽酶，抑制敏感细菌的细胞壁合成，能与细胞膜上不同青霉素结合蛋白（PBPs）结合。目前研 究认为，两类抗生素作用位点可能不同，作用于不同的PBPs.青霉素更易为革兰阴性菌的β-内酰胺酶破坏，而头孢菌素则更好地耐受β-内酰胺酶。细菌对头 孢菌素与青霉素之间存在部分交叉耐药性。
