药理学第二十六章组胺和组胺受体阻滞药(考前辅导)

熟悉H1受体阻滞药的药理作用特点。
    熟悉临床常用的H2受体阻滞药的药理作用特点。
    组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。
    组胺受体分布及效应表
    受体类型 所在组织 效 应 阻断药
    H1 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌皮肤血管心房，房室结 　 收缩扩张收缩增强，传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及氯苯那敏等
    H2 胃壁细胞 血管心室，窦房结 分泌增多 扩张收缩加强，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等
    H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺 合成与释放 thioperamide
    第一节 H1受体阻断药
    人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， 乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能竞争性阻断之。
    【药理作用】
    1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内Ca2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。
    2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。
    3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。
    表 常用H1-受体阻断药作用特点的比较 
    药 物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时）
    苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6
    异丙嗪 +++ ++ +++ 4～6
    吡苄明 ++ / / 4～6
    氯苯那敏 + - ++ 4～6
    布可立嗪 + +++ + 16～18
    美克洛嗪 + +++ + 12～24
    阿司咪唑 - - - 10（天）
    特非那定 - - - 12～24
    苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8