掌握左旋多巴和苯海索的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。
了解常用复方制剂的药理作用。
震颤麻痹又称帕金森病,主要病变在黑质和纹状体。纹状体有来自黑质起抑制作用大多巴胺(DA)能神经,还有来自其它部位起兴奋作用大胆碱能神经。在生理情况下,这两种神经在功能上相互拮抗,共同调节运动机能,维持平衡状态。当黑质中多巴胺神经元变性后,多巴胺神经能不足,而胆碱能神经相对占优势,从而出现震颤麻痹症状。
【分类】1.原发性震颤麻痹(帕金森病) 2.继发性震颤麻痹(帕金森综合征)
【病因】1.DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋
2.NE神经元变性,导致NE不足
3.组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏
4.MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒
【治疗】1.补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用
2.补充NE的前体物
3.应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物
4.MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物
根据上述发病机制,抗震颤麻痹药有①拟多巴胺类药和②中枢性抗胆碱药
一、拟多巴胺类药
左旋多巴
[作用与用途]
抗震颤麻痹 少量(1%左右)进入脑内当左旋多巴,经多巴脱羧酶脱羧转变为多巴胺而发挥作用,余下大部分在脑外生成多巴胺引起不良反应。
[作用特点]
1、 对多数患者有效,对轻症,较年轻患者疗效较好。
2、 改善肌肉僵直及运动困难效果较好,对肌震颤效果差。
3、 对抗精神病药吩噻嗪类引起对锥体外系反应无效。
4、 显效慢,1~6个月显示最大疗效。