药剂学重点总结(十二)

 
1. 缓（控）释制剂的剂量计算：参考该药物普通制剂的剂量换算，计算结果供参考。 
2. 缓（控）释制剂的辅料 ： 缓释制剂中能够起缓释作用的辅料多为高分子化合物， 
包括阻滞剂、骨架材料和增黏剂。 
1.    阻滞剂： 指一大类疏水性强的脂肪、蜡类材料，主要用作溶蚀性骨架材料： 
2.    肠溶性包衣材料： 亦为一类包衣阻滞剂，常用的有CAP、Eudragit L、S型、HPMCP、 
HPMCAS。 
3.    骨架材料 ：溶蚀性骨架材料（脂肪、蜡类）、不溶性骨架材料（乙基纤维素等）和亲水胶体骨架材料（MC、CMC?/FONT>Na、HPMC、PVP、Carbopol等）三大类。 
三、 缓（控）释制剂的释药原理及方法【掌】 
1、 溶出原理： 根据Noyes-Whitney方程式，通过减小药物的溶解度，降低药物的溶出速度。 
（1）制成溶解度小的盐或酯： （2）与高分子化合物生成难溶性盐：（3）控制粒子大小：（4）药物包藏于溶蚀性骨架中。 
2、扩散原理 ： 药物的释放以扩散作用为主的有以下几种情况： 
（1）.水不溶性材料的包衣制剂：释药速率符合Fick’s第一扩散定律。 
（2）包衣膜中含有部分水溶性聚合物：水不溶性包衣膜材料与水溶性聚合物混合组成膜材，经过反复调整可使这类制剂的药物释放接近零级过程。 
（3）水不溶性骨架片 这类制剂中药物的释放过程符合著名的Higuchi方程： 
Higuchi方程基于以下的假设：① 药物释放时保持伪稳态；② 溶质保持过量； 
1. 理想的漏槽状态；④ 药物颗粒比骨架小得多；⑤ 扩散系数保持恒定，药物与骨架没有相互作用。 
Higuchi方程中除时间外，其他因素保持恒定，则药物的释放量与时间的平方根（t1/2）成正比。 
利用扩散原理达到缓（控）释作用的有： 
① 制成包衣小丸或片剂： ② 制成微囊： ③ 制成不溶性骨架片： ④ 制成亲水性凝胶骨架片： ⑤ 增加黏度以减小扩散速度：（6）制成乳剂。 
3、 溶蚀与扩散相结合原理 
生物溶蚀型给药系统，药物可以从骨架中释放，骨架本身也处于溶解过程，所以是溶蚀与扩散相结合。 
制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。该系统载药量高，释药速度较易控制。 
溶蚀和扩散相结合的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。 
4、 渗透泵原理 
利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。 
渗透泵原理及结构： ① 片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂及其它辅料制成：② 水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，成为半渗透膜：③ 然后用激光或其它适宜方法在包衣膜上开一个或一个以上细孔。 
胃肠液中的离子不会进入半透膜，故渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃中与肠中的释药速率相等。药物以零级速率释放。 
半透膜的厚度、渗透性、片芯的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。难溶性药物采用促渗聚合物也可制成渗透泵片。 
5、 离子交换作用原理【掌】 
药树脂： 有机胺类药物的盐与是阳离子交换树脂的氢离子交换后（或有机羧酸盐或磺酸盐与阴离子树脂交换后）形成复合物。 药树脂具有缓释作用。药树脂可进一步制成混悬剂、胶囊剂或片剂供口服。 
解离型的药物适用于制备药树脂。由于离子交换树脂交换容量小，所以剂量大的药物不适于制备药树脂。 
四、缓（控）释制剂的处方和制备工艺 
五、缓（控）释制剂的体内外评价方法 
1）体外释放度试验 
（1）.释放度试验方法可用溶出度测定第一法（转篮法）与第二法（桨法）的装置，第一法100r/min，第二法50r/min,25r/min(混悬剂)。此外还有转瓶法、流室法等用于缓释或控释制剂的试验。 
（2）.释放试验的介质、试验安排与释放度标准