执业药师西药药剂学知识点辅导：眼用液体制剂

　　　　（一）滴眼剂的容器与处理
    　滴眼剂的容器有玻璃瓶与塑料瓶两种。中性玻璃对药液的影响小，配有滴管并封以铝盖的小瓶，可使滴眼剂保存较长时间，故对氧敏感药物多用玻璃瓶。遇光不稳定药物可选用茶色瓶。玻璃滴瓶用前须洗刷干净，装于耐酸尼龙丝网袋内浸泡于重铬酸钾浓硫酸清洁液中4～8h后捞出，先用常水冲洗除尽清洁液，再用滤过澄明的蒸馏水或去离子水冲洗。经干热灭菌或热压灭菌备用。橡胶帽、塞的洗涤方法与输液瓶的橡胶塞处理方法相同，但由于无隔离膜，应注意吸附药物问题。
　　塑料瓶由聚烯烃吹塑制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易碎裂，较常用。但塑料中的增塑剂或其他成分会溶入药液中，使药液不纯；同时塑料瓶也会吸附某些药物，使含量降低影响药效；塑料瓶有一定的透气性，不适宜盛装对氧敏感的药物溶液。塑料滴眼瓶的清洗处理：切开封口，应用真空灌装器将滤过注射用水灌入滴眼瓶中，然后用甩水机将瓶中水甩干，如此反复三次，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用。
    （二）药液的配滤 
　　滴眼剂所用器具于洗净后干热灭菌，或用杀菌剂（用75％乙醇配制的0.5％度米芬溶液）浸泡灭菌，用前再用灭菌纯化水洗净。
药物、附加剂用适量溶媒溶解，必要时加活性炭（0.05～0.3％）处理，经滤棒、垂熔玻璃滤球和微孔滤膜滤至澄明，加溶剂至足量，灭菌后半成品检查。眼用混悬剂配制，可将药物微粉化后灭菌；另取表面活性剂、助悬剂加适量灭菌纯化水配成黏稠液，再与药物用乳匀机搅匀，添加灭菌纯化水至足量。 
    （三）药液的灌装
    滴眼剂的药液灌装方法采用减压灌装。
    （四）质量检查
　　1．澄明度  
　　按注射剂项下的方法，用目检视。要求溶液应澄明，不得有玻璃屑、较大纤维、包块或其他不溶性异物。
　　2．混悬液粒度  
　　取供试品强力振摇，立即用微量移液管吸取适量(相当于主药10µg)，置于载玻片上，照《中国药典》2005年版粒度测定法检查，大于50µm的粒子不得多于2个，且不得检出大于90µm的粒子。
　　3．无菌  
　　供角膜创伤或手术用的滴眼剂或眼内注射溶液，按《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。
　　4．微生物限度  
　　按《中国药典》微生物限度检查法检查，应符合规定。
　　5. 装量    
　　除另有规定外，按《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。
　【实例分析】眼用液体制剂的制备
    例1  磺胺醋酰钠滴眼剂
　　[处方]  磺胺醋酰钠                              300g   
　　硫代硫酸钠                                1g
　　羟苯乙酯                                0.25g    
　　灭菌纯化水                       加至  1000ml
　　[制法]  将羟苯乙酯溶于适量煮沸的灭菌纯化水中，另取硫代硫酸钠及磺胺醋酰钠溶于适量煮沸放冷的灭菌纯化水中，将二液合并，加水至足量，滤过、分装，于100℃流通蒸汽灭菌30min即得。
　　本品作用
　　[分析]
　　（1）磺胺醋酰钠和硫代硫酸钠都能被水中溶解的CO2作用而析出沉淀，所以将水煮沸以驱除CO2。
　　（2）磺胺醋酰钠易氧化变色，故加入硫代硫酸钠作为抗氧剂。光照和金属离子会加速其变色反应，最好加0.01％依地酸钠及用棕色瓶包装，提高稳定性。羟苯乙酯为抑菌剂。
　　（3）本品的pH值宜调至8.0～8.5，此时磺胺醋酰钠水解率最小。
　　（4）磺胺醋酰钠的3.85％水溶液为等渗，出于疗效考虑，本品制成30％的高渗溶液。
　　例2  醋酸可的松滴眼液（混悬液）
　　[处方]  醋酸可的松（微晶）                       5.0g
　　吐温80                                  0.8g  
       硝酸苯汞                                0.02g 
　　硼酸                                    20.0g
       羧甲基纤维素钠                           2.0g
       纯化水                           加至  1000ml
　　[制法]  取硝酸苯汞溶于处方量50％的纯化水中，加热至40～50℃，加入硼酸、吐温80使溶解，用3号垂熔玻璃滤器滤过备用；另将CMC‑Na溶于处方量30％的蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗滤过，加热至80～90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30min，冷至40～50℃，再与硝酸苯汞溶液合并，加纯化水至足量，200目尼龙筛滤过两次，在搅拌下分装，封口，100℃流通蒸气灭菌30min即得。
　　本品用于治疗急性和亚急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等。
　　[分析]
　　（1）醋酸可的松微晶的粒径应在5～20μm之间，过粗易产生刺激性，降低疗效，损伤角膜。
　　（2）羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制；硝酸苯汞为抑菌剂；硼酸为等渗调节剂，因氯化钠能使羧甲基纤维素钠黏度显著下降，促使结块沉降，故不能使用。使用2％的硼酸即能克服降低黏度的缺点，又能减轻药液对眼黏膜的刺激性。  
　　（3）灭菌过程中应振摇，以防止结块，或采用旋转灭菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。