执业药师西药药剂学知识点辅导：包合物

　　2．研磨法  
　　取β-CYD加入2～5倍量的水混合，研匀，加入药物（难溶性药物应先溶于有机溶剂中），充分研磨至成糊状物，低温干燥后，再用适宜的有机溶剂洗净，再干燥即得。例如维A酸β-CYD包合物的制备：维A酸与β-CYD按1∶5摩尔比称量，将β-CYD与适量蒸馏水置50℃水浴上研磨成糊状，维A酸用适量乙醚溶解加入上述糊状物中，研磨均匀，挥去乙醚，将其置避光干燥器中减压干燥数日，即得包合物产品。维A酸易受氧化，制成的包合物可提高稳定性。
　　3．冷冻干燥法  
　　此法适用于制成包合物后易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。所得包合物外形疏松，溶解性能好，可制成粉针剂。如布洛芬包合物的制备，布洛芬∶β-CYD为1∶6（g/g），摩尔比为1∶1，以乙醇为溶剂，搅拌4h，置冰浴冷藏24小时后过滤，洗涤，于50℃干燥2h，即得。 　　　4．溶液-搅拌法  
　　在未饱和的CYD溶液中，加入客分子药物，在搅拌过程中形成微晶，过滤、干燥即得。如氯贝丁酯用溶液－搅拌法制备包合物，药物与β-CYD配比为5∶6（g/g）可使氯贝丁酯粉末化。
　　5．喷雾干燥法  
此法适用于难溶性、疏水性药物。用喷雾干燥法制备包合物，干燥温度高，受热时间短，产率高；制得的包合物易溶于水，遇热性质较稳定。 
　　 6．超声波法  
　　将CYD饱和水溶液加入客分子药物溶解，混合后立即用超声波破碎仪或超声波清洗机，选择合适的强度，超声一定时间，将析出沉淀用饱和水溶液法处理得包合物。如将苯佐卡因用95%乙醇溶解，β-CYD用水加热溶解，两者溶液混合，用超声波破碎仪超声5min，强度14。将反应液静置沉淀、抽滤、置P2O5真空干燥即得。
　　三、环糊精包合物在药剂上的应用
　　1．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。如大蒜油β‑CYD可维持原来药效，且使大蒜精油臭味减小。
　　2．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减少服药剂量。如吲哚美辛水溶性极低，且胃肠道反应较大，采用饱和水溶液法制备吲哚美辛β-CYD包合物，包合物中吲哚美辛6min溶出达98%，而原药仅12%。
　　3．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和防止药物热破坏。如硝基苯1-金刚烷酸盐β-CYD包合物被氧化分解仅为原药的1/28。
　　4．液体药物粉末化与防挥发。中药中含有多种挥发性成分，特别是挥发油，如薄荷油、紫苏油、牡荆油、生姜挥发油等，挥发油的稳定性较差，生产过程中极易挥发损失。
　　5．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度，起缓控释作用。如异山梨醇酯与DE-β-CYD形成包合物制成片剂、胶囊剂后，溶出速率减慢，体内血药浓度平缓，峰时tmax明显延长，峰浓度Cmax降低，为普通片剂的1/8。
　　讨论下列药物制成β-环糊精包合物的作用
　　研磨法制得维A酸β-环糊精包合物、萘普生与β-环糊精制成包合物、硝酸异山梨醇酯与二甲基β-环糊精包合物。