执业药师西药药剂学知识点辅导：固体分散体

　　3．肠溶性载体材料
　　（1）纤维素醚酯类。常用的有羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP），羧甲乙纤维素（CMEC）等，可用于制备胃中不稳定的药物在肠道释放和吸收的固体分散体，亦可作为结肠定位给药固体分散体的载体。一般将药物及肠溶性材料溶于有机溶剂中，然后将此溶液喷雾于惰性辅料表面，可在其表面形成固体分散体。
　　（2）聚丙烯酸树脂类。常用Eudragit L和Eudragit S等，宜采用溶剂法制备固体分散体，有时两者联合使用。
　　二、常用制备方法
　　根据药物的性质和载体材料的结构、性质、熔点及溶解性能等，决定采用何种固体分散技术。
　　1．熔融法  
　　将药物与载体材料混匀，加热至熔融，在剧烈搅拌下，骤冷成固体。再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物。为缩短加热时间，也可将载体材料先加热熔融后，再加入已粉碎的药物。本法的关键在于迅速冷却。熔融法制备固体分散体的制剂，可直接制成滴丸剂。本法简便，适用于对热稳定的药物，适用于熔点低、不溶于有机溶剂的载体材料，如PEG类、枸橼酸、糖类等。
　　2．溶剂法  
　　溶剂法也称共沉淀法或共蒸发法。将药物与载体材料共同溶于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，可得到药物在载体材料中混合而成的共沉淀固体分散体，经干燥即得。常用的有机溶剂有无水乙醇、95%乙醇、丙酮和氯仿等。本法可避免高热，适用于对热不稳定或易挥发的药物。也可将药物和载体溶于有机溶剂中，然后喷雾干燥。宜选用的载体材料，如PVP类、半乳糖、甘露糖、胆酸类等。
　　3．溶剂-熔融法  
　　将药物先溶于适当溶剂中，将此溶液直接加入已熔融的载体中搅拌均匀，按熔融法固化即得。本方法适用于某些液体药物，如鱼肝油、维生素A、D、E等，也可用于受热稳定性差的固体药物。因本法受热时间短，仅限于小剂量在50mg以下的药物，否则难以形成脆而易碎的固体。
　　4．研磨法　
　　将药物与较大比例的载体材料混合后，强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂而借助机械力降低药物的粒度，或使药物与载体材料以氢键相结合，形成固体分散体。研磨时间的长短因药物而异。常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、PVP类、PEG类等。
　　5．溶剂-喷雾干燥法  
　　将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用C1～C4的低级醇或其混合物。而溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、对热不稳定的药物如酮洛芬、红霉素、双香豆素。常用的载体材料为PVP类、PEG类、β-CYD、甘露醇、乳糖、水解明胶、纤维素类、聚丙稀酸树脂类等。