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执业药师西药药剂学知识点辅导:物理和化学的配伍变化

来源:233网校 2006年11月8日

    6.电解质的盐析作用
    胶体溶液型注射液,例如两性霉素、血浆蛋白、右旋糖酐等注射液加入到生理盐水、氯化钾、葡萄糖酸钙等含有强电解质的注射液中时,会因盐析作用或因胶粒上的电荷被中和而产生凝集。
    7.聚合反应
    有些药物在溶液中可能形成聚合物。如10%氨苄青霉素的浓贮备液虽贮于冷暗处,但放置期间pH稍有下降就会因为形成聚合物而出现变色,溶液变黏稠,甚至产生沉淀,聚合物形成程度与时间及温度均有关,聚合物会引起过敏。
    8.药物与机体中某些成份的结合
    某些药物如青霉素能与蛋白质结合,从而增加变态反应的发生, 所以这种药物加入蛋白质类输液中使用是不妥当的。   
 (三)注射液之间的配伍变化
    临床上,常常将两种或两种以上的注射液加入输液中一起静滴。多种注射液混合后,药物的配伍变化更容易发生。这方面的配伍变化,大多是由于pH值的改变而影响的。
  注射剂配伍变化的一般规律
  有机弱酸盐与有机弱碱盐的注射剂配伍时,因发生复分解反应生成大分子有机盐而析出沉淀;有机弱酸(或弱碱)盐注射剂与其他注射剂配伍时,若pH值下降(或上升),则易析出有机酸(或碱)结晶沉淀;具有易水解基团药物的注射剂,在过高或过低pH值条件下,均易被水解,故不宜与弱酸强碱盐或弱碱强酸盐的注射剂配伍使用;具有易氧化基团药物的注射剂,在偏碱性条件下易被氧化变色,故不宜与碱性药物的注射剂配伍使用;抗生素与其他注射剂配伍时,若混合液的pH值与抗生素最稳定的pH值相差较远,则抗生素易失效;含钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易产生沉淀,含三价铁离子的注射剂与其他注射剂配伍,易发生颜色变化。
  (四) 影响配伍变化的其他因素
    1.配合量
    这一因素实质上是浓度问题,配合量的多少会影响药物的浓度,而药物在一定浓度下会出现沉淀或降解速度增加。两种具有配伍变化的注射剂在高浓度、等量混合时,易出现可见性配伍变化。若先将它们稀释后再混合,则不易发生变化。如间羟胺注射液与氢化可的松琥珀酸钠注射液等量混合,则有晶体析出,若先用生理盐水分别稀释后再混合,则无晶体析出。
    2.反应时间
    有些药物在溶液中的反应很慢,个别药物的注射液混合后几小时出现沉淀,应在规定时间内输完。如输入量较大时可分几次输入,每次重新配制,这样还可减少输液被污染的机会。
    3.混合顺序
    药物制剂配伍时的混合次序极为重要,可用改变混合顺序的方法来克服某些药物混合时产生的沉淀现象。如1g氨茶碱与300mg菸酸配合,如将两种药液混合后再稀释则会析出沉淀,但先将氨茶碱用输液稀释至100ml再慢慢加入菸酸则可得到澄明溶液。
  其他因素的影响
  反应速度受温度影响很大。通常输液过程中温度波动不大,但须注意注射液混合后至注射(输入)前这段时间要短。如粉针剂配成贮备浓溶液待用时,应贮存于冷暗处,以防因温度过高或时间过长变质。
  有些药物的注射液须在安瓿内充填惰性气体防止被氧化;有些药物如苯妥英钠、硫喷妥钠等注射液,可因吸收空气中CO2而有析出沉淀的可能。许多药物对光敏感,如硝普钠、两性霉素B、呋喃妥因钠、维生素B1等药物。这些药液应以黑纸遮好,避免强光照射。
  有些制剂在配伍时发生的异常现象,并不是由于主成份本身而是原辅料中的杂质引起的。例如氯化钠原料中含微量钙盐,与2.5%枸橼酸钠注射液配合可产生枸橼酸钙的悬浮微粒而混浊。中草药注射液中未除尽的高分子杂质在长久贮存中,与输液配液时可出现混浊沉淀。
  注射剂中常常加有缓冲剂、助溶剂、抗氧剂等附加剂,它们之间或它们与药物之间也可发生反应而出现配伍变化。
  此外,油性溶液、油混悬液等注射液,由于油水不相混溶,这些注射液与水性注射液配伍后一般情况下得不到均匀的分散体系,通常不宜配伍使用。
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