目前,经过长期实践已编制了多种药物配伍变化表,如《256种注射液物理化学配伍禁忌表》、《八十种中草药浸出液配伍变化表》等以及药物配伍变化计算机软件供使用者查对与参考。这些资料对临床判断配伍变化有重要的参考价值,但应注意判断的情况是否与资料中的情况一致,如浓度、温度、pH值、溶剂及附加剂等。此外,同一药物制剂各厂制备的处方组成可能不同,往往产生不同的结果,要特别注意。
2.测定变化点的pH值
许多注射液的配伍变化是因pH值改变引起的,所以可用pH值的变化作为参考,预测配伍变化。方法如下:取10ml注射液,测定pH值。再滴加0.1mol/L的盐酸或氢氧化钠溶液,直至出现混浊或变色为止,再测定其混合液的pH值并记录所用酸或碱的量和pH值移动范围。如酸或碱的量达到10ml以上也未出现外观变化,则认为酸或碱对该药液不引起变化。如果pH值移动范围大,说明该药液不易产生配伍变化,如果pH值移动范围小,则该药液容易产生配伍变化。如果两种注射液混合后的pH值都不在两者的变化区内,一般不会发生变化;如果混合后的pH值在一种注射液的变化区内,则有可能出现配伍变化。该方法很实用,但终点不易判定、误差大。
3.稳定性实验
药物在输液中不稳定比较多见,因为输液的时间比较长,而且药物加入到输液后的pH并非是最合适的,同时也往往含有催化作用的离子使药物降解。若在规定时间内(如6h或24h)药物效价或含量降低不超过10%,则一般认为是可允许的。用化学动力学方法可以深入研究药物的降解反应规律,了解各种影响因素(pH值、温度、离子强度等)之间的关系,探讨合理的配伍方法。
4.紫外光谱、薄层层析、GC,HPLC等的应用
采用紫外光谱、薄层层析、GC、HPLC等方法分析可以鉴定配伍产生的沉淀物成分。如维生素Bl注射液与利血平注射液混合后析出的沉淀物,其紫外光谱与单独的维生素B1或利血平不一致,说明沉淀物是配伍后产生的新物质。
5.药动学及药效学实验
疗效上的配伍变化常需进行药动学或药效学的实验,研究药物配合后有否产生药动学参数的变化或药理效应的变化。如西米替丁与普鲁卡因胺合用,后者生物半衰期由2.9h延长至3.8h,血药浓度也相应增高,研究发现西米替丁减少了普鲁卡因胺的肾清除率。