药剂学笔记：药物制剂的基础理论

　　药用高分子
　　一、高分子的结构：基本结构：重复单元；链结构、聚集态结构。
　　二、高分子的应用性能：   
　　1、相对分子质量大  
　　2、溶胀与溶解(无限溶胀)  
　　3、溶胶和凝胶：凝胶：触变性、弹性、粘性   
　　4、玻璃化转变：玻璃态与高弹态之间的转变。 玻璃化温度Tg：发生该转变的温度。
　　5、粘流温度：粘流态：近似于液体的状态 ，通常是材料的加工状态。  粘流温度：这一温度的转变，是热溶材料的最低加工温度。
　　三、常用高分子材料：
　　(一)、淀粉类：
　　1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70℃溶胀，作稀释剂、粘合剂、崩解剂。
　　 2、预胶化淀粉：水中分散，溶胀，片剂、胶囊剂的填充剂、崩解剂。
　　3、羧甲基淀粉钠CMSNa ，水中分散，溶胀，体积增加300倍。作崩解剂 
　　(二)、纤维素及其衍生物：
　　1、 微晶纤维素MCC：白色多孔易流动，
　　2、 吸2---3倍
　　3、 水而
　　4、 膨胀。片剂优良的辅料，填充剂、崩解剂、干燥粘合剂，吸收剂
　　2、纤维素酯类衍生物：醋酸纤维素CA：作缓释剂包衣材料或混合压片作阻滞剂。不溶解不溶胀  醋酸纤维素酞酸酯CAP：邻苯二甲酸醋酸纤维素，肠溶包衣材料。
　　3、纤维素醚类衍生物：   羧甲基纤维素钠CMC-Na ：易溶水，作粘合剂，增稠，助悬，片剂的崩解剂。   交联羧甲基纤维素钠CC-Na ：易溶水，良好的流动性和吸水溶胀性，作片剂崩解剂。   甲基纤维素钠MC ：良好水溶性，冷水中溶胀并溶解，作粘合剂，助悬剂和增稠剂。   羟丙基纤维素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶胀，优良片剂崩解。   羟丙甲纤维素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合剂、助悬。高粘度：骨架片填充及阻滞剂乙基纤维素EC：不溶水，缓释剂的包衣及阻滞剂。
　　4、纤维素醚的酯衍生物：羟丙甲纤维素酞酸HPMCP，醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯HPMCAS：肠溶包衣材料。来源：考试大
　　 (三)、其他天然高分子材料：
　　1、 明胶：酸法A型，
　　2、 碱法B型  冷水中溶胀，
　　3、 40℃加快溶胀及溶解。作片剂粘合剂，包衣片隔离衣，与甘油制成的凝胶作栓剂水溶性基质。
　　4、 壳多糖及脱乙酰壳多糖：作缓释剂的阻滞剂 ，
　　5、 脱乙酰壳多糖可制成控释药膜。 
　　(四)、丙烯酸类高分子：
　　1、 卡波末：水中分散，
　　2、 低浓度增粘、助悬，
　　3、 凝胶是软膏剂基质，
　　4、 缓释剂的阻滞剂。
　　5、 丙烯酸树脂：包衣材料，
　　6、 阻滞剂，
　　7、 药膜材料。
　　 (五)、乙烯类高分子：
　　1、 聚乙烯醇PVA：水溶性好，
　　2、 水溶性膜材，
　　3、 增粘、辅助乳化、润湿等。
　　4、 聚维酮为PVP：溶水和乙醇，
　　5、 醇液作片剂粘合剂，
　　6、 适对水和热敏感的药物。交联聚维酮CPVP：水中溶胀，优良崩解剂。
　　7、 乙烯--醋酸乙烯共聚物EVA：水不8、 溶，9、 控释制剂膜材。来源：考试大
　　 (六)、其他合成高分子材料：
　　1、 聚乙二醇PEG：溶水和大多极性溶剂，
　　2、 600以下液态作注射剂的溶剂，
　　3、 半固体作软膏剂、栓剂等基质，作片剂增塑剂、致孔剂、打光剂、粘合剂、润滑剂等。
　　4、 聚乳酸PLA：可降解的埋植
　　5、 剂材料。　

　　药物制剂的稳定性来源：考试大
　　一、概述： 药物制剂稳定性：是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。
　　二、制剂中药物的化学降解途径：水解和氧化
　　三、影响因素及稳定化方法： 
　　(一)、制剂因素 ： 1、PH值  2、广义酸碱催化    3、溶剂   4、离子强度    5、表面活性剂  6、处方中辅料  　　　
　　(二)、环境因素： 1、温度     2、湿度和水分      3、光线   4、空气中的氧 5、金属离子    6、包装材料  　　
　　(三)、药物制剂稳定化的其他方法：
　　1、 改进药物剂型或生产工艺： 
　　(1)、制成固体剂型    (2)、制成微囊或包合物    (3)、采用直接压片或包衣工艺2、 制成难溶性盐
　　四、固体药物制剂稳定性：
　　1、 特点：降解反应类型多，
　　2、 物理化学，
　　3、 速度一般较慢，
　　4、 表里不
　　5、 一，6、 不
　　7、 均匀。
　　8、 药物晶型与稳定的关系：氨苄青霉素钠C型最好。
　　9、 固体药物之间的相互作用：如硬酯酸镁不
　　10、 作乙酰水杨酸片剂的润滑剂。
　　11、 固体药物的降解中的平衡现象：平衡后温度与降解速度不12、 用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程
　　五、药物稳定性试验方法：
　　1、影响因素试验 ：适于原料药考察，一批。 ≤5mm   疏松≤10mm   高温、高湿、强光试验
　　2、加速试验：原料药与药物制剂：三批 预测药物稳定性，为申报临床研究和申报生产提供资料来源：考试大
　　3、长期试验：原料药与药物制剂：三批 制定药物的稳定性提供依据。6个月数据用于新药申报临床研究，12个月申报生产。   前三个主用于新药申报   
　　4、经典恒温法：对药物水溶液的预测有一定的参考价值。   
　　5、简便法：特别对固体药物的稳定性试验更方便。