执业西药师辅导:药剂学考试重点总结(十三)

第13章    经皮吸收制剂 
一、概述
1、经皮吸收制剂的概念与特点
1） 概念： 将制剂应用于皮肤上，其中的药物透过角质层，进入真皮和皮下脂肪，由毛细血管和淋巴管吸收进入体循环、产生全身治疗作用的过程称为经皮吸收或透皮吸收。常称为透皮治疗系统（Transdermal therapeutic systems，简称TTS）。
2） 经皮吸收制剂具有以下优点：① 可避免肝脏的首过效应和胃肠道对药物的降解，以及胃肠道给药时的副作用；② 可以减少给药次数：③ 可以维持恒定的血药浓度，避免口服给药引起的峰谷理象，降低毒副作用；④ 使用方便，可随时给药或中断给药。
2、 TTS的基本组成
（1） 背衬层： 可防止药物流失和潮解。
（2） 药物储库： 其组成有：药物、高分子基质材料、透皮促进剂等。
（3） 控释膜： 成膜材料与致孔剂组成的微孔膜。
（4） 粘附层： 粘合剂等组成。
（5） 保护层： 附加的塑料保护薄膜。
二、 TTS的类型（目前在生产及临床应用的）
1） 膜控释型
2） 复合膜型
3） 黏胶分散型
4） 聚合物骨架型
5） 微储库型
三、 药物的经皮吸收
1、药物的经皮吸收过程与途径
1）.药物的经皮吸收过程： 主要包括释放、穿透及吸收进入血液循环三个阶段。
2）.药物经皮吸收的途径：
一是表皮途径，药物透过完整表皮进入真皮和皮下脂肪组织，被毛细血管和淋巴管吸收进入体循环，这是药物经皮吸收的主要途径。
二是皮肤附属器途径，药物通过皮肤附属器吸收要比表皮途径快。
2、 影响药物经皮吸收的因素
1）药物性质的影响
1. 药物的溶解性与油/水分配系数（K）： 即能油溶又能水溶的药物（即K值适中者） 
具有较高的穿透性，油溶性很大的药物可能会聚集、滞留在角质层而难被进一步吸收。
2. 药物的分子量： 药物吸收速率与分子量成反比。 
3. 药物的熔点： 低熔点的药物容易渗透通过皮肤。 
4. 药物在基质中的状态影响其吸收量： 溶液态药物>混悬态药物，微粉>细粒。 
2） 基质性质的影响 ：基质对药物的释放性能影响很大，药物从基质中越容易释放，则越有利于药物的经皮渗透。
1. 基质的特性与亲和力： 不同基质中药物的吸收速度 乳剂型>动物油脂>羊毛脂>植物油>烃类。水溶性基质需视其与药物的亲和力而定，亲和力越大，越难释放。 
2. 基质的pH： 能使药物分子型（非解离型）增多pH，有利于药物的经皮吸收。 
3. 基质对皮肤水合作用的影响： 它是影响药物穿透皮肤的主要因素。一般油脂性基 
质特别是烃类基质的封闭性最强，可引起较强的水合作用，故而可增加药物的透皮吸收；W/O型乳剂基质次之；O/W型乳剂基质再次之；水溶性基质如聚乙二醇1500没有阻止水分蒸发的作用。
3）.透皮吸收促进剂的影响： 透皮吸收促进剂是指那些能加速药物穿透皮肤的物质。
1. 二甲基亚砜及其同系物。 
2. 氮酮类化合物： 月桂氮酮（Azone 用量1%~10%）的透皮促进作用很强。 
3. 醇类化合物丙二醇、甘油及聚乙二醇等多元醇单独应用时，促渗效果不佳。往往与 
其他透皮促进剂合用。
4. 表面活性剂可增溶药物，增加皮肤的润湿性。 
5. 其他透皮促进剂、尿素、挥发油和氨基酸等。 
4）.皮肤因素的影响： 皮肤的渗透性是影响药物透皮吸收的重要因素。不同部位的皮肤药物透皮吸收的情况不同。
4 、 TTS的常用材料
1） 控释膜材料： 经皮吸收制剂的控释膜分为均质膜与微孔膜。
（1） 均质膜的高分子材料： 乙烯-乙酸乙烯共聚物（EVA），
（2） 控释膜中的微孔膜： 通过聚丙烯拉伸而得，也有用醋酸纤维膜的。
2） 骨架材料。
（1）. 聚合物骨架材料： 聚乙烯醇（PVA）：醇解度在80%左右的水溶性最好，在冷热水中均能溶解。
（2） 微孔材料： 几乎所有的合成高分子材料均可作微孔骨架材料，应用较多的是醋酸纤维素。
3） 压敏胶： 其作用是使制剂与皮肤紧密粘贴，有时又作为药物的储库或载体材料，用以调节药物的释放速度。
4） 其它材料
（1） 背衬材料： 系用于支持药库或压敏胶等的薄膜。
（2） 保护膜材料：常用的有聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等塑料薄膜。
（3） 药库材料： 可以用单一材料，也可用多种材料配制的软膏、凝胶或溶液，如卡波姆、HPMC、PVA等。