☆考点4：软膏剂的质量评价及包装贮存
1．质量检查项目和方法
《中国药典》2005年版在“制剂通则”项下规定，软膏剂应作粒度、装量、微生物和无菌等项目检查。另外，软膏剂的质量评价还包括软膏剂的主药含量、物理性质、刺激性、稳定性的检测和软膏剂中药物的释放、穿透及吸收等项目的评定。
（1）粒度。不得检出大于180μm的粒子。
（2）装量，应符合下表的规定：
《中国药典》规定的软膏剂的装置限度
（3）微生物限度。应符合规定。
（4）无菌。除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。
（5）主药含量。测定方法多采用适宜溶媒将药物从基质中溶解提取，再进行含量测定。
（6）物理性质
①熔点。测定方法可采用药典法或显微熔点测定仪测定，由于熔点的测定不易观察清楚，须取数次平均值来评定。
②黏度与稠度。属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其黏度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除黏度外，常需测定塑变值、塑性黏度、触变指数等流变性指标，这些因素总和称为稠度，可用插度计测定。
③酸碱度。酸碱度一般控制在pH为4.4～8.3。
④物理外观。软膏和基质的物理外观要求色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。
（7）刺激性。考察软膏对皮肤、黏膜有无刺激性或致敏作用。
（8）稳定性。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。
（9）药物释放、穿透及吸收的测定方法
①体外试验法。有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等，其中以离体试验法较为接近实际情况。
②体内试验法。有体液与组织器官中的药物含量测定法、生理反应法、放射性示踪原子法。
2．软膏剂的包装贮存
（1）包装材料与方法。一般均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等，其优点是使用方便，密闭性好，不易污染。塑料管质地轻，性质稳定，弹性大而不易破裂，但对气体及水分有一定通透性，且不耐热，易老化。软膏剂所用容器不应与药物或基质发生理化作用，若锡管与软膏成分起作用，可在锡管内涂一层蜂蜡与凡士林（6：4）的熔合物隔离。铝管内可涂环氧酚醛型树脂保护层以避免药物与铝管发生作用。
（2）贮存。包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。
☆考点5：眼膏剂
1．眼膏剂的概念、特点与质量要求
概念：眼膏剂系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。
特点：疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。
质量要求：眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。
2．常用基质
眼膏剂常用的基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏易与泪液混合，并易于附着于眼膜上，使基质中药物容易穿透。
3．眼膏剂的制备
眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150%灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗净后再用干热灭菌法灭菌。包装用软管洗净后，用70%乙醇或1%～2%苯酚浸泡，用时再用蒸馏水冲洗干净，烘干即可。
眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
本品为抗生素类药，用于敏感性细菌所致的结膜炎。
4．眼膏剂的质量检查与包装贮存
规定的检查项目有装量、金属性异物、颗粒细度、无菌、微生物限度等。与软膏剂类似，在药厂的大批量生产一般采用软膏管包装（如铝管或塑料管等），其优点是使用方便，密闭性好，不易污染，但所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免包装材料染菌而导致眼睛感染。贮存温度不宜过高或过低，以免药物降解或基质分层而影响疗效。
☆ 考点6：凝胶剂
1．凝胶剂的概念与分类
概念：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。
分类：凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。
2．常用基质
常用的多为水性凝胶基质，包括天然树胶、海藻酸钠、纤维素的衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及合成的聚合物如卡波沫（又称卡波普，卡波姆）等。
卡波沫是新型的凝胶基质，卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性混悬溶液，加入碱性物质可中和卡波沫的酸性，诱发出其黏性形成凝胶剂。制剂中常用的碱性物质有NaOH、KOH、胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水）。
3．水凝胶剂的制备
制备方法：药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细、分散，再混入基质中搅匀即得。
4．质量检查与包装贮存
（1）包装：应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。凝胶剂所用内包装材料不应与药物或基质发生理化作用。
（2）贮存应符合：①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明“用前摇匀”。②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。③除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25℃以下的阴凉处贮存，应防止结冰。
