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第六章 血液系统疾病用药
维生素 K 拮抗剂
括香豆素类抗凝药和茚满二酮类抗凝药,后者由于毒副作用已不用于人体,但仍广泛用作灭鼠药。
维生素K 是肝脏合成四种凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X)必不可少的辅因子。
华法林
华法林是消旋体,由S-华法林和 R-华法林组成,前者的抗凝作用约是后者的5 倍,两者主要代谢酶也不同。
华法林+阿司匹林产生协同作用。
华法林+水合氯醛、羟基保泰松、甲苯磺丁脲:作用增强【竞争血浆白蛋白】
华法林常见的不良反应:出血并发症。
华法林禁忌症:怀孕、出血倾向、严重肝功能不全及肝硬化、未经治疗或不能控制的高血压、最近颅内出血,情况倾向于颅内出血。
增加华法林作用的药物:吲哚美辛、阿司匹林、对乙酰氨基酚、西咪替丁、水合氯醛、头孢哌酮、头孢氨苄、氧氟沙星、酮康唑、地高辛、辛伐他汀、奥美拉唑、维生素A与E。
降低华法林作用的药物:巴比妥类、卡马西平、氯氮䓬、环孢素、灰黄霉素、利福平、丙戊酸钠、维生素C、巯嘌呤。
肝素
肝素类药品包括肝素和低分子肝素。
肝素∶ 也称普通肝素,平均大小约为45个单位,对应的平均分子量约为 1500OD(3000~30000D)。
低分子肝素∶ 是普通肝素经酶或化学解聚得到的衍生物的统称。
肝素通过增强抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)的活性发挥抗凝作用。
肝素的不良反应:出血、血小板减少、骨质疏松。
妊娠期首选的抗凝药:低分子肝素。
直接口服抗凝药
直接凝血酶抑制剂:达比加群酯【口服】
直接凝血因子Xa抑制剂:利伐沙班、阿哌沙班。
间接凝血因子Xa抑制剂:磺达肝癸钠。
达比加群酯是外流转运体P-gp的底物,与强效P-gp抑制剂(胺碘酮、维拉帕米、奎尼丁和克拉霉素)联合使用导致达比加群血药浓度升高。
达比加群酯与P-gp诱导物(利福平、贯叶连翘、卡马西平或苯妥英等)联合使用会降低达比加群血药浓度。
阿司匹林
用于退热,也用于缓解轻至中度疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、痛经及关节痛等。
建议首次:剂量300mg,嚼碎后服用以快速吸收。以后每日75~100mg维持。
二磷酸腺苷P2Y12受体阻断剂:噻氯匹定、氯吡格雷、替格瑞洛。
血小板糖蛋白GPIIb/IIIa受体阻断剂:替罗非班、依替巴肽。
噻吩并吡啶药物
第一个P2Y12拮抗剂,属于无活性前体药物,抑制作用不可逆。属于噻吩并吡啶药物(噻氯匹定)
属于无活性前体药物,抑制作用不可逆。属于噻吩并吡啶药物之一(氯吡格雷)
不需肝脏代谢直接作用于P2Y12受体,且拮抗作用可逆。不属于噻吩并吡啶药物(替格瑞洛)
急性冠脉综合征
急性冠脉综合征【非ST段抬高型急性冠脉综合征】,也包括经皮冠状动脉介入术置入支架的患者使用氯吡格雷(单次负荷量300mg开始,然后以75mg,一日一次连续服药,同时合用阿司匹林)。
链激酶、尿激酶
不仅能降解血凝块的纤维蛋白,也降解循环中的纤维蛋白原,使用过程中,容易过度消耗循环中的纤维蛋白原,增加出血的发生风险。
阿替普酶
用于急性缺血性脑卒中的溶栓(发作后的3h内开始)
人凝血因子VIII
用于防治甲型血友病
人凝血因子IX
用于防治乙型血友病
维生素B12+叶酸
巨幼红细胞贫血治疗
口服铁剂
口服铁剂不能有效缓解缺铁性贫血(蔗糖铁(滴注或缓慢注射))
口服铁剂有轻度胃肠道反应(宜餐后或餐时服用)
应用铁剂的治疗期间,大便颜色发黑,大便潜血试验阳性,应注意与上消化道出血相鉴别。
小檗胺
具有促进白细胞增生、抗炎、降低血压、抗肿瘤、抗心肌缺血缺氧、抗心律失常等作用。
维生素B4
又称腺嘌呤,是生物体内辅酶与核酸的组成和活性成分。
升高白细胞药
肌苷、利可君、小檗胺、维生素B4【也称腺嘌呤】、鲨肝醇、甲睾酮、司坦唑醇、丙酸诺龙、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子。
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