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【高频考点：治疗膀胱过度活动症用药】
1、M受体阻断药
药理作用与作用机制 | 人体有5种M受体亚型，确定功能的有M1、M2、M3受体；M受体阻断药通过选择性作用于膀胱，抑制逼尿肌不自主收缩，从而改善膀胱储尿功能 | ||
奧昔布宁对M1/M3受体的选择性较高，能直接解除膀胱逼尿肌痉挛，使肌肉松弛；代谢产物对唾液腺具有很强的选择性，具有较严重的抗胆碱不良反应 | |||
黄酮哌酯抗胆碱作用很弱，有抑制磷酸二酯酶的作用 | |||
托特罗定经过肝脏代谢的产物具有抗胆碱活性，对唾液腺的选择性更小 | |||
索利那新是选择性M3受体阻断剂，对膀胱有更高的选择性，该药对大脑和心脏的M受体选择性更小 | |||
临床用药评价 | 作用特点 | 治疗药物M胆碱受体阻断药抗毒蕈碱药物、β3肾上腺素受体激动剂（二线治疗）、A型肉毒杆菌毒索注射剂（三线治疗） | |
缓释（长效）制剂比常释制剂的耐受性好，如奥普布宁和托特罗定缓释制剂；托特罗定使用8周才发挥最佳作用 | |||
相互作用 | 奥昔布宁、托特罗定和索利那新与其他具有抗胆碱作用药物合用时可增加抗胆碱作用的不良反应 | ||
奧昔布宁、托特罗定与索利那新都是肝酶CYP3A4的代谢底物，与CYP3A4抑制药合用可升高血药浓度，发生不良反应或中毒 | |||
不良反应 | 口干 | 阻断了唾液腺M受体所引起，其他常见的包括便秘、心动过速、排尿困难、尿潴留、视物模糊和眼睛干涩 | |
心血管系统 | 对心脏M2受体阻断可引起心率加快、Q -T间期延长并导致室性心动过速 | ||
托特罗定和索利那新在大剂量使用时可引起Q-T间期延长，发生严重的心律失常 | |||
中枢神经系统 | M受体阻断药对中枢神经系统的影响表现为认知障碍、头痛等 | ||
奥普布宁的脂溶性强，能透过血脑屏障，可通过阻断M1受体产生镇静、失眠、谵安和认知障碍等反应 | |||
对M3受体的选择性高的药物如索利那新可以避免心脏及CNS的严重不良反应 | |||
特殊人群用药 | 奥昔布宁、黄酮哌酯可以随母乳进人乳儿体内，建议哺乳期停药 | ||
老年人常伴有膀胱出口梗阻，易发生尿瀦留，应慎用 | |||
肝肾功能损害、药物代谢酶的个体差异等需慎用 | |||
2、其他药物
β3肾上腺素受体激动剂 | 常作为M胆碱受体阻断药的替代药，常见不良反应是高血压、鼻咽炎、尿路感染和头痛 |
对肝酶CYP2D6有抑制作用 | |
A型肉毒毒素 | 可减少神经元囊泡释放乙酰胆碱，使平滑肌或横纹肌暂时麻痹 |
可将A型肉毒毒素（100U）逼尿肌多点注射作为三线治疗方案 | |
不良反应主要有排尿困难、血尿、尿路感染和尿潴留等 |
【巩固习题】
【例题】能直接解除膀胱逼尿肌痉挛，但由于其代谢产物对唾液腺有很强的选择性，因此具有较严重的抗胆碱不良反应的药物是（）
A.华法林钠
B.奧昔布宁
C.黄酮哌酯
D.赛洛多辛
E.地高辛
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