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【高频考点:痛风的病因和药物治疗】
(一)病因
尿酸(UA)是嘌呤代谢的最终产物,在正常生理情况下,嘌呤合成与分解处于相对平衡状态,尿酸的生成与排泄也较恒定。正常人血浆中尿酸含量男性高于女性。
1.高尿酸血症
高尿酸血症的原因有:
①尿酸生成过多;②尿酸排出减少;③混合性因素即尿酸生成增多及排除减少同时存在。
高危人群:高龄、肥胖、男性、一级亲属中有痛风史、静坐缺乏运动等不良生活方式、合并代谢性疾病者。
2.痛风
部分高尿酸血症患者随着血尿酸水平的升高,过饱及状态的尿酸钠微小结晶析出,沉积于关节、滑膜、肌腱、肾及结缔组织等组织或器官(中枢神经系统除外),形成痛风结石,引发急、慢性炎症及组织损伤,出现关节炎、尿路结石及肾疾病等多系统损害。
(二)药物治疗
治疗目标:急性发作期缓解关节疼痛及炎症,在发作间歇期控制血尿酸水平,预防复发及慢性痛风带来的多系统损害。
1.痛风急性发作期
以控制关节炎症(红肿、疼痛)为目的,尽早使用抗炎药。部分痛风患者在急性期时血尿酸水平可以是正常的,与急性期肾脏排泄尿酸增加有关。此阶段不能使用降尿酸药物。
(1)秋水仙碱治疗急性痛风的首选药物。
两种用法:
①首剂0.5——1mg顿服,以后0.5mg,每2小时,直至疼痛缓解或出现呕吐或腹泻,24小时内最大剂量为6mg,维持数天后停药。
②1mg,3次/日,1周后剂量减半,疗程2——3周。适合老年患者。多数患者在24——48小时内急性症状缓解。用于预防痛风发作,秋水仙碱0.5——1mg/日。秋水仙碱的特效还具有特征性诊断意义。
(2)糖皮质激素迅速缓解症状,但停药后易复发。
(3)对乙酰氨基酚及非甾体抗炎药(NSAIDs)
2.发作间歇期及慢性痛风及痛风性肾病期
降尿酸治疗目标:控制急性炎症反复发作,预防尿酸盐沉积,促进痛风石的吸收,防止慢性痛风性关节炎的进展。缓解期尽快排酸和抑制尿酸合成,必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后2周左右)开始使用抑酸药别嘌醇。慢性期应长期(乃至终身)抑制尿酸合成,并用促进尿酸排泄药(苯溴马隆和丙磺舒)。
(1)预防复发,血尿酸应长期控制在360μmol/L(6.0mg/dl)以下。
(2)对于有痛风发作的患者,尿酸需控制在300μ mol/L(5.0mg/dl)以下。
(3)降尿酸治疗的适应证:急性痛风复发(发作1次/年)、慢性痛风性关节炎、有痛风石、尿酸肾结石。降尿酸治疗须终身维持。
(三)用药注意事项与患者教育
1.用药注意事项
1.用药前及用药期间应定期检查血尿酸及24小时尿酸水平,作为调整剂量依据。定期检查血常规及肝肾功能。
2.在急性发作期禁用抑酸药如别嘌醇,因为应用抑酸药没有直接疗效,且使组织中尿酸结晶减少和血尿酸水平下降速度过快,使关节痛风石表面溶解,加重炎症,引起痛风性关节炎急性发作。用药初期可能诱发痛风,应用初始4——8周内可与小剂量的秋水仙碱合用。
【巩固习题】
【单选题】在痛风发作的急性期,应当首选的抗痛风药是()。
A. 秋水仙碱
B. 二氟尼柳
C. 苯溴马隆
D. 别嘌醇
E. 阿司匹林
【单选题】伴有痛风的水肿病人,不宜选用下列哪种药物
A. 氢氯噻嗪
B. 甘露醇
C. 秋水仙碱
D. 乙酰唑胺
E. 别嘌醇
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