中药药剂学：表面活性剂与液体药剂（2）

　　三、混悬液型液体药剂
　　常考题型为C、X型题。
　　★★（一）概述
　　混悬液型体药剂系指难溶性固体药物以0．1～100μm范围粒径分散在液体介质中，制成混悬液的液体药剂，也包括干混悬剂，即难溶性固体药物与适宜辅料制成粒末状物或粒状物，临用时加水振摇即可分散（或崩散）成混悬液的液体制剂。混悬液属于粗分散体系，且分散相有时可达总重量的50%。
　　适宜于制成混液型液体药剂的药物有：①治疗剂量在给定的溶剂体积内不能全部溶解的难溶性药物；②为了发挥长效作用或为了提高在水溶液中稳定性的药物。
　　为了安全用药，毒性药物不宜制成混悬物。混悬液型液体药剂用时振摇以确保服用剂量的准确。
　　★（二）影响混悬液型液体药剂稳定性的因素
　　混悬液型液体药剂的分散相微粒粒径大于胶粒，微粒的布朗运动不显著，易受重力作用而沉降，故属于动力学不稳定体系。另外其微粒仍有较大的界面能，容易聚集，又属于热力学不稳定体系。
　　影响混悬液型液体药剂物理稳定性的主要因素有：
　　1．微粒间的排斥力与吸引力
　　2．沉降
　　3．微粒增长与晶型的转变
　　4．温度的影响
　　★（三）混悬液型液体药剂的稳定剂
　　1．润湿剂
　　2．助悬剂  常用的助悬剂：①低分子助悬剂，如甘油、糖浆等；②高分子助悬剂③硅酸类，如胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土等。
　　3．絮凝剂与反絮凝剂
　　★（四）混悬液型液体药剂的制备方法
　　1．分散法
　　2．凝聚法  ①化学凝聚法；②物理凝聚法。
　　四、乳浊液型液体药剂
　　常考题型为A、X型题。
　　★★（一）含义  两种互不相溶的液体制成微粒大多在0．1～100μm之间的液滴，分散在连续相液体中，制成W/O或O / W乳浊液的液体药剂，也称乳剂。
　　★（二）常用乳化剂
　　（1）表面活性剂
　　（2）高分子溶液  常用的有：①阿拉伯胶；②磷脂，包括卵磷脂或大豆磷脂；③西黄著胶。
　　（3）固体粉末  不溶性的固体粉末被油水两相润湿到一定程度后，聚集在两相间形成保护膜，可防止分散相液滴聚集合并，且固体粉末的乳化作用不受电解质的影响。
　　（三）乳化剂的选用要求
　　乳化剂的选用应根据分散相与分散介质的性质、乳剂的类型及其稳定性等综合考虑。
　　（1）安全无毒性，刺激性小。
　　（2）应具有不同类型乳剂所要求的HLB值。
　　HLB混合乳化剂=（WA·HLBA+WB·HLBB）/（WA+WB）
　　（四）乳剂的稳定性
　　乳剂属于热力学不稳定的非均相体系，由于分散体系及外界条件的影响，常常导致乳剂分层、絮凝、转相、破裂以及酸败等。
　　1．影响乳剂稳定性的主要因素   ①乳化剂的性质；②乳化剂的用量；③分散相的浓度；④分散介质的粘度；⑤乳化及贮藏时的温度；⑥制备方法及乳化器械，油水相及乳化剂的混合次序以及药物的加入方法影响乳剂的形成及稳定性，乳化器械所产生的机械能在制备过程中转化成乳剂形成所必须的乳化功，且决定了乳滴的大小；⑦微生物的污染等等。
　　2．乳剂的不稳定现象
　　（1）分层
　　（2）絮凝
　　（3）转相
　　（4）破裂
　　（5）酸败
　　★（六）乳剂的制备
　　①乳剂中分散相的体积比应在25%～50%之间；②根据乳剂的类型选择合适HLB值的乳化剂或混合乳化剂；③调节乳剂的粘度和流变性；④必要时加入适量抗氧剂、防腐剂。
　　在乳剂制备过程中，油相、水相及乳化剂混合的次序，药物加入的方法以及操作条件与设备等都影响乳剂的形成及其稳定性。
　　混合次序  
　　①油相加至含乳剂的水相中，又称湿胶法，如用阿拉伯胶作乳化剂乳化脂肪油的比例是油：水：胶=4：2：1，乳化挥发油的比例是油：水：胶=2：2：1；
　　②水相加至含乳化剂的油相中，又称干胶法，本法油、水、胶的比例与湿胶法类同，配制时，量取油的容器须干燥不沾水，量取水的溶器不得带有油腻；
　　③油相、水相混合后加至乳化剂中，迅速研磨而形成初乳，再加水稀释，如阿拉伯胶作乳化剂时，其初乳的油、水、胶比例为4：3：1。
　　五、液体药剂的矫臭、矫味
　　常考题型为B、X型题。
　　1．甜味剂
　　2．芳香剂
　　3．胶浆剂
　　六、液体药剂的质量要求与检查
　　常考题型为A、X型题。
　　★口服混悬剂：药物应通过八号筛，且其中混悬物应分散均匀，不应很快下沉，沉降体积比不低于0.90，下沉的混悬物不应结块，经振播仍能分散均匀。标签上应注明“服前摇匀”，为安全起见，剧毒药不应制成口服混悬剂。