4.抗肿瘤酶类 L-天门冬酰胺、甲硫氨酸酶、组氨酸酶、精氨酸酶、酶氨酸氧化酶、谷氨酸胺酶。
5.其它酶类细胞色素C、超氧化物歧化酶(SOD)、RNA酶、DNA酶、青霉素酶、玻璃酸酶、抑肽酶(膜蛋白酶抑制剂)。
6.辅酶 CoA、CoQ10、Co L Co E、黄素单核苷酸(FMN)、黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)。
(典型结构)
(五)核酸类药物
RNA(包括iRNA-免疫核糖核酸)、DNA(脱氧核糖核酸)、聚肌苷酸、巯基聚胞苷酸、cAMP、CTP、CDP-胆碱、GMP、IMP、AMP、肌苷、UTP、NAD、NADP、2-甲巯基呋喃肌苷酸、双甲酰c-AMP。
此外,有核酪制剂,6-巯基嘌呤、6-巯基嘌呤核苷、6-硫代嘌呤、5-氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、5-氟尿嘧啶、2-脱氧核苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、2-氟-5碘阿糖胞苷、环胞苷、5-氟环胞苷、5-碘苷和无环鸟苷等
(典型结构)
(六)多糖类药物
药物肝素、硫酸软骨素A和C、硫酸皮肤素(硫酸软骨素B)、硫酸角质素、硫酸类肝素、冠心舒和透明质酸等。类肝素(酸性粘多糖)、鹿茸多糖、刺参多糖、玉足海参多糖、白肛海地瓜多糖、壳聚多糖、右旋糖苷、蘑菇多糖、香菇多糖、银耳多糖、茯苓多糖、云芝多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、针裂蹄多糖、黄茂多糖、人参多糖、黄芪多糖、海藻多糖、刺五加多糖、红花多糖等。
(典型结构)
(七)脂类药物
卵磷脂、脑磷脂、胆固醇、麦角固醇、B谷固醇、胆汁酸(胆酸与甘氨酸或牛黄酸的结合物),鹅脱氧胆酸、猪脱氧胆酸、胆红素、原叶琳、血叶琳、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸、五-六烯酸、前列腺素系列(PGE1、PGE2、PGE2a和PG12)。
此类药物主成分为多肽或蛋白质,包括胰岛素、干扰素、生长激素、白介-2、升白能、抑制激素、胸腺素、尿激酶、链激酶、内啡肽、促胰液素、绒毛膜促性激素、降钙素、心钠素、肿瘤坏死因子、纤溶酶原激活剂、超氧化物歧化酶(SOD)等。
(典型结构)
(八)生物胺类
(典型结构)
三、生化药物的特点
1. 分子量不是定值生化药物除氨基酸、核苷酸、辅酶及甾体激素等属化学结构明确的小分子化合物外,大部分为大分子的物质(如蛋白质、多肽、核酸、多糖类等),其分子量一般几千至几十万。对大分子的生化药物而言,即使组分相同,往往由于分子量不同而产生不同的生理活性。例如肝素是由D-硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸组成的酸性粘多糖,能明显延长血凝时间,有抗凝血作用;而低分子量肝素,其抗凝活性低于肝素。所以,生化药物常需进行分子量的测定。
2.需检查生物活性在制备多肽或蛋白质类药物时,有时因工艺条件的变化,导致蛋白质失活。因此,对这些生化药物,除了用通常采用的理化法检验外:尚需用生物检定法进行检定,以证实其生物活性。
3.需做安全性检查由于生化药物的性质特殊,生产工艺复杂,易引入特殊杂质,故生化药物常需做安全性检查,如热原检查、过敏试验、异常毒性试验等。
4.需做效价测定生化药物多数可通过含量测定,以表明其主药的含量。但对酶类药物需进行效价测定或酶活力测定,以表明其有效成分含量的高低。
5.结构确证难在大分子生化药物中,由于有效结构或分子量不确定,其结构的确证很难沿用元素分析、红外、紫外、核磁、质谱等方法加以证实,往往还要用生化法如氨基酸序列等法加以证实。