1. 概念 药理学(pharmacology)是研究药物和机体(包括病原体)的相互作用及其规律的学科。
*药物代谢动力学(pharmacokinetics)
*药物效应动力学(pharmacodynamics)
图1-1 药物与机体的相互作用
2.药物是指能够影响生物机体的生理功能和生化过程,用于疾病的预防、诊断和治疗的物质。
来源:
古代:天然物质,包括植物、动物和矿物质。
现代:天然物质中的有效成分和人工合成的化学物质。
二、药理学的任务
1.阐明药物的药效、药动学
2.阐明生命化学过程
3.创造、寻找新药
新药的临床评价分四期:
图1-2 新药的研发过程
Ⅰ期(Phase I):初步的人体药理学及安全性评价。观察人对新药的耐受程度和药物代谢动力学,为制定给药方案提供依据。
Ⅱ期(Phase II):随机盲法对照试验。对有效性及安全性作出初步评价,推荐临床给药剂量。
Ⅲ期(Phase III):扩大的多中心随机对照临床一试验。进一步评价有效性、安全性。
Ⅳ期(Phase IV):上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反应,注意罕见不良反应
三、药理学的形成和发展
古人类在和疾病作斗争的长期实践中,认识了许多能治疗疾病的天然物质,并积累了大量的经验,形成了一些文明古国最早的药物学著作,如:
1500 BC,埃及,亚伯斯古医籍 (Ebers papyrus)
1500BC,印度草医学
我国2700BC,草药方剂治病
汉代(206BC~220)正式编撰“神农本草经” (大约公元一世纪成)
本 草 纲 目(Compendium of Materia Medica ),历27年,明末1578年完成
现代药理学的产生和发展:
16世纪初,Paracelsus ,瑞士医生,认为药物由其有效活性成份发挥作用,应用酊剂提取物(鸦片酊)
Johann Jakob Wepfer (1620-1695)首次用动物实验研究药物的药理、毒理作用。被誉为“药理学之父”
1806年德国药剂师Fredrick Surturner (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯化合物的出现使能重复定量给药,从而产生科学药理学
Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒(arrow poison,curare)作用于神经-肌肉接头,药物作用机制的最早研究
Rudolf Buchheim (1820-1879) :药物作用为细胞和药物相互作用所致,“受体”理论前驱。建立第一个药理学实验室,写出第一本药理学教科书,德国第一位药理学教授
Oswald Schmiedeberg (1838-1921) 德国药理学家,现代药理学创始人,提出一系列药理学概念;
构效关系,药物受体,选择性毒性。