1. 乙酰胆碱的生物合成:
2. ACh的储存: ACh合成后, 进入囊泡(vesicle),与ATP和囊泡蛋白共同贮
存于囊泡中。
3. ACh的释放: 当神经冲动传到神经末梢时,神经末梢膜去极化,细胞膜钙
通道开放,Ca2+内流,胞浆内Ca2+↑,囊泡向突触前膜滚动,与突触前膜融合形成裂孔,囊泡中的递质及内容物外排(exocytosis)。一次胞裂外排可排出200~300个以上囊泡同时伴ACh释放。囊泡释放ACh呈量子式,每一个囊泡的一次ACh释放量就是一个量子。
4. ACh的消除: 由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解为乙酸和胆碱,一个分子的AchE可水解6×105 个ACh分子/min。
三、胆碱受体分类及效应机制
(一) M型胆碱受体(M受体):
1. M受体的分布:主要分布于胆碱能神经节后纤维所支配的效应器,如心
脏、胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌和各种腺体。M受体家族可分为5种亚型,较为公认的是M1、M2、M3三种亚型,在组织的分别见下表
表5-1. M1、M2、M3三种亚型在组织的分布
2. 三种亚型M受体的效应信号转导机制(见图5-7)。
M受体属于与鸟甘酸结合调节蛋白(G蛋白)耦联的超家族受体,M受体
激动后与G蛋白耦联,进而激活磷脂酶C(PLC),增加第二信使IP和DAG的形成,产生一系列效应(见图5-7)。
图5-7. M1或M3受体激动后与G蛋白耦联激活LPC产生生物效应的信号传导过程
M胆碱受体激动后与G蛋白耦联也可抑制腺甘酸环化酶、或激活K+
通道和抑制Ca2+通道,产生生物效应(见图5-8)。
图5-8 M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程
(二) N胆碱受体(N受体)
1.N受体的分布:N受体根据分布不同,分为NM(nicotinic muscle, 或称N2受体)受体和NN(nicotinic neur, 或称N1受体)受体。NM受体分布于神经肌肉接头(骨骼肌细胞膜),NN受体分布于神经节。
2.N受体的信号传导通路:NM受体和NN受体均属配体门控型离子通道型
受体,当ACh与N受体结合后,N受体发生构象改变,离子通道开放,调节Na+、K+、Ca2+跨膜电位,细胞产生局部去极化,即终板电位。具有NM受体的骨骼肌细胞表现为细胞外钙内流和细胞内钙释放,肌肉收缩;具有NN受体的神经节次一级神经元表现为兴奋的继续传递。