《药理学》辅导：钙通道阻滞药

阻滞L型钙通道 → Ca2+内流↓→ 细胞内Ca2+↓
1. 对心肌的作用
(1) 负性肌力作用 — 抑制兴奋收缩偶联
(2) 负性频率
(3) 负性传导
—传导↓、ERP↑—使折返消失，用于室上性心动过速 
(4) 保护心肌缺血、逆转心肌肥厚
负性肌力、频率：→心肌耗02↓
血管扩张→后负荷↓→耗02↓
减少细胞内钙量（细胞内Ca2+ 积蓄→钙超负荷→引起细胞坏死）→ 避免细胞坏死

2. 对血管的舒张作用

Ca2+内流－细胞内Ca2+↑→ 钙调蛋白→肌凝蛋白轻链激酶（MLCK）激活—肌凝蛋白的轻链磷酸化（MLCP）→平滑肌收缩
Ca2+内流↓→小A舒张
扩冠脉血管→冠脉流量↑、侧枝循环↑ 
扩脑血管 ——— 增加脑血流量 

三种钙拮抗药对心血管作用的比较
硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓
冠脉张力 --- -- --
冠脉流量 +++ ++ ++
扩张冠脉血管 +++ + ++
心率 0，++ - -
心收缩力 0，+ 0，- 0，-
房室结传导 0 - -
房室结ERP 0 - -
3. 对其他平滑肌：支气管平滑肌松驰—平喘、 
4. 其他：
? 抗AS：减少细胞内Ca2+ 、抑制Pt聚集、扩血管、抑制血管壁肥厚增殖。
? 抑制多种内分泌腺功能，如脑垂体后叶、垂体前叶等。
体内过程
口服均可吸收，首关消除明显，蛋白结合率高，代谢较多。 
通过CYP 3A4 代谢。
维拉帕米 是肝CYP 3A4 的强抑制剂，老人及严重肝病者排泄减慢，用量应酌减。

临 床 应 用(Therapeutic Uses) 

１. 防治心绞痛(angina pectoris)
变异型心绞痛：有良好效果，为首选
劳累型：扩冠、心率↓、BP↓、 心力↓ 

2. 心律失常：
维拉帕米、Diltiazem 用于室上性心动过速
减慢4相期自动除极化速率-自律性降低。
延长房室结不应期，传导↓→取消折返，可使由折返引发的室上性心动过速80%以上转为窦性节律。

房颤 — iv. 使心室率↓

3. 高血压
硝苯地平：外周阻力↓30-40％
维拉帕米、Diltiazem：可用于轻、中度高血压, 使心、脑、肾血流量↑、对老年人疗效好！
心肌梗塞
减少钙超负荷—改善心肌缺血—缩小梗塞范围
钙超负荷原因：
1.ATP合成与代谢障碍
2.肌浆网上的钙泵功能障碍
3.胞膜的钙泵功能障碍
4. 肥厚性心肌病
逆转左室肥厚—使左室充盈改善、冠脉储备↑、左室收缩功能改善、室性心律失常发生率↓75％以上。 

5. 脑血管病 
尼莫地平、氟桂嗪显著舒张脑血管，血流量↑,可治疗短暂性脑缺血发作、预防偏头痛。 
6. 其他：雷诺病等