《药理学》辅导：治疗消化性溃疡药

临床应用：
胃及十二指肠溃疡
应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；
缓解症状作用不如H2阻断药。
不良反应：
轻、大剂量可有阿托品样反应。
促胃液素受体阻断药
丙谷胺 proglumide
为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末段结构相似。为促胃液素受体阻断药。
抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。
胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想，少用。
H-—K-—ATP酶抑制药
H-—K-—ATP酶又称质子泵（H+泵）
由α、β两个亚单位组成。
α亚单位由1033—1034个AA组成 
β亚单位由300个AA组成 形成二聚体，有转运离子的作用。
酶合成后贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-从壁C内转移到胃内，K+从胃内转移到壁C内→胃酸分泌。
作用于该酶而抑制胃酸分泌的作用强大，该酶是多种胃酸分泌刺激最后的效应环节。
奥美拉唑 Omeprezole
该药能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁C H+—K+—ATP酶不可逆结合并灭活该酶→抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。
对促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素也有抑制作用。
24h胃酸分泌抑制率达95%；
清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h；
大剂量可导致无酸状态；
对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。
体内过程：
生物利用度15%
主要由肝脏代谢 代谢产物80%由肾排泄
T1/2：30-60h
临床应用：
良性胃及十二指肠溃疡；
术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；
返流性食道炎有效率达75—85%。
不良反应：发生率约3%
1、 一般；
2、 皮疹、外周神经炎、性H紊乱；少数
3、 偶见 W.B.C↓，肝损；
连续用药不少于8周。
兰索拉唑lansopragole
泮托拉唑 pantopragole
雷贝拉唑 rebepragole
三．胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括：细胞屏障
粘液—HCO3-盐屏障。
能防止有害因子损伤胃粘膜（导致出血、糜烂、坏死等），粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。
屏障功能受损可导致溃疡。
米索前列醇 misoprostol
为前列腺素衍生物，由胃粘膜产生的前列腺素E
可刺激胃粘液、HCO3-盐分泌→维持粘膜细胞完整性。
改善粘膜血液循环 保护作用
抑制胃酸分泌
①抑制基础胃酸分泌；
②抑制H.A、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；
③胃蛋白酶分泌↓。
在动物中发现小量给药可预防阿司匹林等所致出血、溃疡或坏死；
有较强的保护作用。
临床应用：
胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；
非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤，溃疡、防止复发。
不良反应：
轻，腹部不适。
兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。