耐药机制：
① 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；
② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；
③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；
④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。
[临床应用]
1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；
2. 首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。
[不良反应]
1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯类
药物有： 乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）、麦迪霉素（midecamycin）
吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin）
特点（与红霉素比较）：
1．体内过程与红霉素相似——胆汁分布浓度高；
2．抗菌谱与红霉素相似；
3．抗菌活性与红霉素略低或相似；
4．不良反应较红霉素轻；
5．用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。
（二）第二代大环内酯类
药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、
罗红霉素（roxithromycin）、罗他霉素（rokitamycin）
特点： （与红霉素比较）
1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长；
2 抗菌活性增强；
3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；
4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；
5 不良反应较少
