休克状态下,蛋白质分解只能转变为氨基酸,由于休克时肾功能衰竭,大量氨基酸堆积血中,造成氨基酸血症。糖皮质激素促进蛋白质分解为氨基酸,并能促进氨基酸转化为产能的磷酸丙糖和柠檬酸,并发动三羧酸循环,产生更多的ATP。
由于糖、脂肪、蛋白质代谢的改善,促进线粒体ATP生成,激活ATP酶活性,从而促进“钠-钾泵”转运功能,使细胞内钠和水向细胞外转移,减轻细胞缺氧时低能性细胞水肿,保护缺氧细胞。
严重败血症时,全身毛细血管广泛损伤,引起全身出血,兼有肾上腺破坏性出血,形成急性肾上腺皮质机能减退症,出现全身广泛瘀点和瘀斑,唇指紫绀,血压下降,昏迷休克。糖皮质激素通过其抗炎、抗免疫、抗内毒素、抗休克作用,缓解毒血症,起一种补偿作用。
5、对血细胞作用:糖皮质激素对血细胞的作用为“三多,二少”,即红细胞、血小板、嗜中性白细胞均增多,淋巴细胞和嗜酸性白细胞减少。可用于再生障碍性贫血及血小板减少性紫癜等,嗜中性白细胞增多造成感染假象,须注意。淋巴细胞减少是治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤以及抗免疫反应的药理基础,嗜酸性白细胞可用于测定肾上腺皮质功能,低于正常说明功能亢进,高于正常说明功能减退。
糖皮质激素对急性白血病的作用主要是溶解淋巴细胞;改善骨髓中三系统细胞的生成;改善一般状况,增进食欲;对抗可能发生的免疫性溶血性贫血及血小板减少;改善出血倾向;减轻化学毒物(如氮芥、抗叶酸类等)对骨髓的毒性作用。
6、利尿作用:通过扩张血管,使肾血流量增加;抑制下丘脑,减少抗利尿激素的分泌,产生利尿作用。
(三)临床应用:
1、严重感染:如中毒性菌痢、伤寒败血症、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎等作用辅助治疗。须和足量抗菌药合用。
2、治疗炎症及防止炎症后遗症:
1)眼科局部用于虹膜炎、角膜炎(眼前部炎症),全身用于视网膜炎、视神经炎(眼后部炎症),可减轻炎症,抑制增生、粘连和疤痕形成;
2)可减少结核性脑膜炎、结核性腹膜炎等渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及疤痕形成。
3)早期用于心包炎、睾丸炎、损伤性关节炎、烧伤等,可减轻炎症,防止粘连及疤痕的后遗症。
3、抗休克:为中毒性休克和过敏性休克的常用药。
4、用于变态反应性疾病:过敏性疾病如支气管哮喘、过敏性休克、过敏性鼻炎、剥脱性皮炎、血管神经性水肿、血清病、严重输血反应、过敏性皮炎、药物性皮炎、顽固性荨麻疹、湿疹等。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、皮肌炎、风湿性心肌炎、硬皮病、肾病综合症、慢性活动性肝炎、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、天疱疮、重症肌无力、风湿热等。组织器官移植排斥反应。
5、治疗血液病:如急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血和过敏性紫癜等。
6、替代疗法:适用于治疗垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能不全症(包括肾上腺危象和阿狄森病)及肾上腺切除。
7、局部应用:治疗皮肤病如接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等均有疗效。
(四)不良反应:
1、医源性肾上腺皮质机能亢进症(类柯兴综合征):表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤菲薄而有紫纹、肌肉萎缩无力、骨质疏松症、高血糖、糖尿、高血压、低血钾、女性男性化(多毛、长胡子、闭经、声粗)等。
主要原因:水盐代谢紊乱:即皮质激素醛固酮引起的水钠潴留,应限钠、补钾钙和维生素D。
蛋白质代谢紊乱:蛋白质分解增加,合成减少,应用时应给予高蛋白饮食。
糖代谢紊乱:糖原异生增加,糖利用减少,血糖升高。
脂肪代谢紊乱:脂肪分布异常,能激活四肢皮下的脂酶,使四肢皮下脂肪分解,并异常分布在面、颈、背及胸腹部。
糖皮质激素的代谢产物具有雄激素样作用。
抑制生长发育:具有对抗生长激素、抑制蛋白质合成、促进蛋白质分解、对抗维生素D作用、抑制钙吸收、促进骨骼脱钙、骨质疏松、使新骨形成障碍。
2、医源性肾上腺皮质机能减退症(类肾上腺危象):长期大剂量应用,由于负反馈作用,抑制丘脑下部和垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,ACTH分泌减少,使内源性糖皮质激素分泌减退,甚至肾上腺皮质萎缩,突然停药后如遇重症感染、创伤、过度劳累等应激情况时,由于内源性糖皮质激素分泌不足,可出现肾上腺皮质机能减退症,严重者可产生类似肾上腺危象(低血压、低血糖、昏迷休克等),病人突然昏倒,应及时用糖皮质激素急救。
3、诱发感染扩散:由于抑制网状内皮系统的吞噬功能,抑制抗体的生成,降低机体的防御功能,有利于细菌繁殖及扩散,诱发或加重感染。
4、诱发溃疡病:大剂量可刺激胃酸和胃蛋白酶分泌(可能与胃血流量增多有关),加强对胃壁的消化侵蚀;抑制粘蛋白合成可抑制粘液分泌;抑制蛋白质合成,促使蛋白质分解可抑制成纤维细胞的生长,阻止组织修复。
5、诱发精神病:具在中枢刺激作用,可出现欣快、激动、失眠、不安等,少数可诱发精神病或癫痫发作。
6、诱发胰腺炎:可使血清淀粉酶增高,并发腹痛,还可见腺管增生及急性间质性胰腺炎,可能与胰腺泡周围脂肪坏死有关。
7、戒断综合症:长期用药因减量太快或突然停药时,有些患者出现一些原来疾病没有的症状,如肌痛、肌强直、关节痛等,称为戒断综合症(或称停药症状)。
8、反跳现象:长期用药减量太快或突然停药时,原已控制的症状迅速出现或加重,称为“反跳现象”。如风湿热、类风湿性关节炎、结核性浆膜炎、病毒性肝炎、支气管哮喘等。
败血症、溃疡病穿孔、肾上腺危象被认为是激素应用时的主要祸害,可引起死亡。上消化道出血、肺炎、霉菌感染情况也很严重。
一般认为,剂量与疗程和不良反应发生率及程度成正比关系,短期突击应用很大剂量时,不良反应往往并不严重,抢救危重病人时可使用。
(五)常用制剂:
有片剂、注射剂及外用剂。其中片剂内所含药量虽各不相同,但抗炎作用相等,即
可的松(考的松)Cortisone,Cortisyl 25mg相当于
氢化可的松(氢考的松,皮质醇)Hydrocortisone,Cortisol 20mg
泼尼松(强的松,去氢可的松)Prednisone 5mg
氢泼尼松(强的松龙,去氢氢化可的松)Prednisolone,Hydroprednisone 5mg
地塞米松(氟美松)Dexamethasone,Dexameth 0.75mg
倍他米松 Betamethasone 0.5mg
其它还有:甲基氢泼尼松(甲基强的松龙)Methylprednisolone、
去炎松(氟羟氢化泼尼松)Triamcinolone、
去炎舒松(去炎松缩酮,确炎舒松-A)Triamcinolone Acetonide、
氟氢可的松 Fludrocortisone、
氟轻松(肤轻松,仙乃乐)Fluocinolone等。