药理学笔记：药动学－药物体内过程

   
　　二、分 布    分布：进入循环的药向不同部位转移的过程。    药物在体内是不均匀分布，决定药物在体内分布的因素：   来源：www.examda.com
　　1、药物的理化性质：如分子大小，脂溶性。再分布现象：药先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移的现象。如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪等组织转移，效应消失   
　　2、药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性；结合物无活性和竞争置换现象。    竞争置换现象意义：   
　　1）两个药物能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，使游离型（有活性）药浓度增加，导致中毒；   
　　2）与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药置换胆红素与血浆蛋白结合，引起新生儿核黄疸症。   
　　3）注射白蛋白可与药物结合而影响疗效；血浆蛋白过少（如肝硬化）或变质（如尿毒症）时药物血浆蛋白结合率下降，易发生毒性反应。 假平衡现象：血药浓度趋向“稳定”，药与组织蛋白亲和力不同，血药浓度与组织内浓度不相等。
　　3、药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。   
　　4、药物的pKa及体液pH： 如用碳酸氢钠碱化血液和尿，促进弱酸性药巴比妥类药物由脑细胞向血浆中转运和从尿排泄，是重要救治措施之一。   
　　5、特殊屏障：    
　　 (1)血脑屏障是由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，能阻碍药物穿透的主要是前二者。   
　　1）脑毛细血管内皮细胞间致密，基底膜外有一层星状细胞包围，药物难穿透，脑组织浓度一般较底；    来源：www.examda.com
　　2）分子量小脂溶性高的药易通过血脑屏障，但脑脊液中药物浓度低于血浆浓度（大脑自我保护机制）。   
　　(2)胎盘屏障是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，妊娠期间禁用可通过此屏障引起胎儿不良反应的药物。   
　　三、生物转化(代谢) 生物转化：药物灭活与体内消除的过程。生物转化与排泄统称为消除。药物在体内生物转化后的结果：   
　　（1） 失活—成为无药理活性   
　　（2） 活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。   
　　1、生物转化类型及其催化酶：   来源：www.examda.com
　　（1）生物转化类型：（分两步进行）第一步为氧化、还原或水解，是母药加入极性基因如-OH，使多数药物灭活，但少数活化变为活性或毒性代谢物，故生物转化不能称为解毒过程。第二步为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。   
　　2．催化酶：   
　　①专一性酶：如乙酰胆碱酯酶(AchE)、单胺氧化酶、它们分别转化Ach和单胺类药物。   
　　②非专一性酶：肝微粒体混合功能氧化酶(肝药酶)。组成：细胞色素P450，细胞色素b5和辅酶Ⅱ(NADPH)。    功能：促进多种药物和生理代谢物的生物转化。    
　　3．肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P-450酶系统是促进药物生物转化的主要酶系统。由于没有相应的还原产物，又名单加氧酶，能对数百种药物起反应。肝微粒体混合功能氧化酶系统的特点：诱导与抑制。    肝药酶诱导剂：如苯巴比妥钠和苯妥英钠，能诱导酶的活性，加速自身或其它药物的代谢，使药物效应减弱，如苯巴比妥长期应用后产生耐受性。    肝药酶抑制剂：如异烟肼和氯霉素，能抑制酶的活性，降低其它药物的代谢，使药物效应敏化。   
　　四、排 泄    排泄：药物原形和代谢物排出体外的过程。   
　　1．肾排泄(主要排泄途径)：    肾排泄的方式：   
　　（1） 药物及其代谢物肾小球滤过、肾小管重吸收后随尿排出；   
　　（2） 肾小管外主动分泌到肾小管内排出。    来源：www.examda.com
　　（3） 影响因素：   
　　①药物肾小管中重吸收量与尿液PH有关（离子障原理加速排泄是药物中毒常用的解毒方法）。   
　　②同类药物之间有竞争性抑制排泄现象，如丙磺舒抑制青霉素肾小管主动分泌，延效并增强。   
　　2．胆排泄：药物自胆排泄有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。    肝肠循环：自胆汁排入十二指肠的结合型药物在小肠中经水解后再被重吸收。洋地黄毒甙肝肠循环较多，与其作用持久有关。在胆道引流病人，药物的半衰期显著缩短，如氯霉素、洋地黄等。   
　　3．其他排泄：   
　　1）乳汁pH略低于血浆，碱性药可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累。    来源：www.examda.com
　　2）胃液酸度更高，某些生物碱（如吗啡等）注射给药也可向胃液扩散，洗胃是中毒治疗和诊断的措施。
　　3）肺脏是某些挥发性药的主要排泄途径，检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。    
　　4）药物也可自唾液及汗液排泄。粪中药物多数是口服未被吸收的药物。