执业药师药理学总论学习辅导资料三

    (三)房室模型
房室概念是将机体视为一个系统，系统内部按动力学特点分为若干房室，房室被视为一个假设空间，它的划分与解剖学部位或生理学功能无关，只要体内某些部位的转运速率相同，均视为同一室。因在多数情况下，药物可进、出房室，故称为开放性房室系统。通常有两种开放性模型，即开放性一室模型(one-compartment openmodel)和开放性二室模型(two-compartmentopenmodel)。如果给药后，体内药物瞬时在各部位达到平衡，即血液浓度和全身各组织器官部位浓度迅速达到平衡，可看成一室模型。但多数情况下，药物在某些部位的药物浓度可以和血液中的浓度迅速达到平衡，而在另一些部位中的转运有一延后的、但彼此近似的速率过程，迅速和血液浓度达到平衡的部位被归并为中央室，随后达到平衡的部位则归并为周边室，称二室模型；若转运到同边室的速率过程仍有较明显的快慢之分，就成为三室模型。
(四)药物消除动力学
    一级消除动力学(first-order eliminationkinetics)和零级消除动力学(zero-order eliminationkinetics)。
    一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。反映药物在体内按一级动力学。
    (五)体内药物的药量——时间关系
    1．一次给药的药—时曲线下面积(AUC)  口服的药时曲线的最高点称峰浓度(peak concentration，Cmax)，达到峰浓度的时间称达峰时间(peaktime，Tmax)。药·时曲线下所覆盖的面积称曲线下面积(area under curve，AUC)，其大小反映药物进入血循环的总量。
    2．多次给药的稳态血浆浓度  按照一级动力学规律消除的药物，其体内药物总量随着不断给药而逐步增多，直至从体内消除的药物量和进人体内的药物量相等时，体内药物总量不再增加而达到稳定状态，此时的血浆药物浓度称为稳态浓度(steady-state concen tration)。
    (六)药物代谢动力学重要参数
1．消除半衰期(halflife，T1／2)  药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度。按一级动力学消除的药物经过一个T1／2 后，体内尚存50％，经过2个T1／2后，尚存25％，经过5个T1／2，体内药物消除约97％，也就是说，约经5个T1／2，药物可从体内基本消除。
    2．清除率(clearance，CL)  清除率是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内有多少毫升血浆中所含药物被机体清除。因为它是体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和，故实际上是总体清除率(totalbodyclearance)，又因为是根据血浆药物浓度计算的，也称血浆清除率(plasmaclearance)。清除率以单位时间的容积(ml／min或L／h)表示。清除率的计算公式为：CL＝k·Vd，A为体内药总量。
    3．表观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)  当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积称表观分布容积(apparentvolumeofdistribution，Vd)。Vd＝A／C，A为体内药物总量，C为血浆和组织内药物达到平衡时的血浆药物浓度。
    4．生物利用度(bioavailability)  经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度，即：生物利用度＝A／D×100％，A为体内药物总量，D为用药剂量。生物等效性(bioequivalence)如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。
    (七)药物剂量的设计和优化
    1．维持量(maintenancedose)  为了维持选定的稳态浓度或靶浓度，需调整给药速度以使进人体内的药物速度等于体内消除药物的速度。
  所谓给药速度，是给药量和给药间隔时间之比，也即单位间隔时间的给药量。
    2．负荷量(10adingdose)  如果病人急需达到稳态治疗浓度以迅速控制病情时，可用负荷量给药法。负荷量是首次剂量加大，然后再给予维持剂量，使稳态治疗浓度(即事先为该病人设定的靶浓度)提前产生。
    3．个体化治疗(individualizedtreatment)  在正常人群中，许多药物的F、CL、Vss值的一个标准差分别是20％、50％和30％，这意味着达到C。的时间95％在期望值的35％-27％之间，这样大的变异范围对于治疗范围很窄的药物是不容许的，因此，对这类药物，应测出C值，直接估算F、CL、V，，，使给药方案较为精确。