执业药师考前辅导——药物分析[3]

第十二章  胺类药物的分析 
第一节  芳胺类药物的分析 
1、 基本结构与化学性质： 
(一)盐酸普鲁卡因： 
1、 芳伯氨基特征：重氮化偶合反应 
2、 酯键易水解：光、热、碱，3、 产物为对氨基苯甲酸(PABA)。 
4、 游离碱难溶水且碱性弱：非水滴定法，5、 亚硝酸钠法测定含量。 
  (二)对乙酰氨基酚： 
    1、水解产物呈芳伯氨基特性：酸性中易水解 
    2、水解产物易酯化：水解后产生醋酸 
    3、与三氯化铁呈色： 紫外、红外、均可  
2、 鉴别试验： 
1、 重氮化偶合反应：盐酸普鲁卡因、对乙酰氨基酚(水解成对氨基酚) 
2、 三氯化铁反应：对乙酰氨基酚水液加三氯化铁显蓝紫色。 
3、 水解产物的反应：    4、红外吸收光谱 
3、 对乙酰氨基酚的杂质检查： 
1、 乙醇溶液的澄清度与颜色：检查中间体对氨基酚的有色氧化产物。 
2、 有关物质：药典用薄层色谱法检查对氯乙酰苯胺。 
3、 对氨基酚：中间体或水解产物，4、 毒性大。有芳胺反应，而5、 对乙酰氨基酚没有。 
4、 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查：药典规定检查水解产物对氨基苯甲酸小于1.2%。 
5、 含量测定： 
(一)、亚硝酸钠滴定法：有芳伯氨基的药物(普)以及水解后有芳伯氨基的药物(对)均可测定。 
   测定条件：1、加入溴化钾(2g)：加速反应。 
             2、加入强酸加速反应：反应加快、重氮盐酸性中稳定、防偶氮氨基化合物生成。 
             3、室温10---30 C   温度太高，亚硝酸逸出 
             4、滴定管尖端插入液面下滴定：避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解。 
(二)、紫外分分光度法：对乙酰氨基酚 
第二节  苯乙胺类药物的分析 
1、 基本结构与典型药物：肾上腺素 
2、 鉴别试验： 
1、 三氯化铁反应 ：            2、氧化反应：盐酸异丙肾上腺素偏酸性下与碘迅速氧化。 
3、甲醛--硫酸反应 ：           4、紫外特征吸收与红外吸收谱： 
3、 酮体检查：四种都需检查酮体，4、 酮体在310nm处有最大吸收，5、 小于0.06% 。 
6、 含量测定： 
(一)非水溶液滴定法：冰醋酸为溶剂，醋酸汞消除氢卤酸干扰，结晶紫指示终点。三种 
(6) 溴量法：盐酸去氧肾上腺素及注射液用此法。 
要点：防游离溴及碘逸出，溴过量2%，空白试验。 
第三节   氨基醚衍生物药物的分析 
1、 基本结构与性质：遇光分解 
盐酸苯海拉明： 
2、 鉴别试验： 
1、 与硫酸反应显色：二苯甲氧基反应     2、水解反应：遇酸水解生成二苯基甲醇 
3、与硝酸银反应形成沉淀 ：             4、紫外红外吸收光谱 
三、含量测定： 
    1、非水溶液滴定法：~原料药为盐酸盐，冰醋酸中加醋酸汞后与高氯酸生成苯海拉明高氯酸盐 ，不能用于片剂测定，受硬酯酸镁干扰。 
2、 酸性染料比色法：为分光光度法，3、 灵敏度高。片剂含量测定及片剂溶出度的测定。 
实验关键要有合适PH，提取是否完全，要求高。   
4、 阴离子表面活性剂滴定法：容量分析法，5、 准确度高，6、 用于注射液的含量测定。  
  
  
第十三章  巴比妥类药物的分析 
第一节  基本结构与性质 
一、 基本结构： 
巴比妥类： 
二、特性：1、弱酸性：水液显酸性，与强碱成盐，盐类水液显碱性，加酸后析出游离巴比妥类沉淀。 
          2、易水解：酰亚胺基团与碱液共沸放出氨气，使红色石蕊试纸变蓝。 
          3、易与重金属离子反应：产生有色沉淀。用于鉴别和含量测定。 
          4、具紫外特征吸收：酸性不电离，无明显吸收，碱性电离，有吸收。 
第二节   鉴别试验 
一、 丙二酰脲类反应：药典下银盐与铜盐反应 
1、 与银盐反应：在碳酸钠溶液中加入硝酸银试液生成白色沉淀----溶解。 
2、 与铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，3、 生成配位化合物，4、 显紫色。硫喷妥显绿色。 
二、熔点测定：异戊巴比妥钠和注射用硫喷妥钠的鉴别方法均采用熔点测定法。 
3、 钠盐的鉴别反应：附录中一般试验项下 
1、 焰色反应：显鲜绿色  铂丝烧红，2、 浸入盐酸，3、 反复4、 。 
5、 与醋酸氧铀锌6、 反应：生成黄色沉淀 
4、 取代基或元素反应： 
1、 芳环取代基反应：  (1)与亚硝酸钠-硫酸反应：橙黄色-橙红色    有苯环取代基 
                     (2)与甲醛-硫酸的反应：生成玫瑰红色环       有苯环取代基 
2、 不3、 饱和烃取代基反应：司可巴比妥含丙烯基，4、 使碘试液棕黄消失 。 
5、 硫元素反应：NaOH试液中与铅离子反应，6、 生成白色沉淀---黑色硫化铅。 
第三节   检查 
一、苯巴比妥中特殊杂质检查：1、酸度    2、乙醇溶液的澄清度    3、中性或碱性物质 
二、溶出度：苯巴比妥和异戊巴比妥片检查溶出度 
第四节  含量测定 
一、银量法：异戊巴比妥及其钠盐、苯巴比妥及其钠盐 
采用甲醇---3%无水碳酸钠溶剂系统，用甲醇溶解，新鲜配制无水碳酸钠，照电位滴定法，用硝酸银滴定。  银---玻璃电极 临用硝酸浸洗1-2分。 
二、溴量法：司可巴比妥含丙烯取代基与溴发生加成反应 
三、紫外分光光度法：注射用硫喷妥钠含量测定采用对照品比较法