药理学考前辅导笔记[3]

   
第十二章 镇静催眠及抗惊厥药 
  
    掌握地西泮的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。 
    熟悉其它苯二氮卓类药物的药理作用特点。 
    熟悉巴比妥类药物的药理作用、药动学特点、不良反应及中毒的解救。 
    了解其他镇静催眠药的药理作用特点。 
    第一节 苯二氮卓类  
    分类:1、长效类: 安定、氯氮卓。2、中效类: 硝基安定。3、短效类:甲基三唑氯安定（三唑仑） 
    安定(Diazepam) 
    [作用与用途] 
    1、抗焦虑 安定在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药. 
    2、镇静催眠 特点: ①不引起麻醉；②毒性小,安全范围大；③不易产生停药后多、，恶梦的反跳现  
    象。 用于①麻醉前给药: 使病人镇静,减少麻醉药用量； ②失眠: 现已取代巴比妥成为首选的催眠药,对  
    焦虑性失眠疗效尤佳. 
    3、抗惊厥、抗癫痫、抗惊厥作用强, 用于各种惊厥和癫痫, 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药. 
    4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛. 
    [作用机制] 
    安定与苯二氮卓(BZ)受体结合后，通过增强r-氨基丁酸(GABA)的抑制作用,为其产生抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥及中枢性肌松等多种药理作用的主要机制所在.  
    [不良反应] 
    1、常见副作用 嗜睡、乏力等. 
    2、大剂量偶见共济失调、手震颤. 
    3、中毒可见运动失调、肌无力,甚至昏迷和呼吸抑制. 
    4、长期服用有耐受性、成瘾性,但成瘾性轻且发生率较低. 
    5、孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇禁用;用药期间禁止饮酒,因乙醇能加强安定的毒性. 
    第二节 巴比妥类 
    [分类] 
    1、长效(慢效)类: 巴比妥、苯巴比妥。 2、中效类: 戊巴比妥、异戊巴比妥。3、短效类: 司可巴比妥。4、超短效类(麻醉): 硫喷妥钠 
    [体内过程] 
    1、口服, 肌注均易吸收. 
    2、进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关: 长效类脂溶性低; 麻醉类质溶性高,故静注硫喷妥钠立即  
    产生麻醉作用,但进入脑内的药物很快再分布到骨骼肌,随后又转入脂肪,故麻醉作用短暂. 
    3、消除有肝内代谢和肾排泄两种方式. 
    [作用] 
    随剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥（抗癫痫）、麻醉、麻痹甚至死亡. 
    [作用机制] 
    主要与抑制脑干网状结构上行激活系统的功能有关.也能促进GABA的抑制作用.但其选择性较低,剂量  
    较大时即普遍抑制中枢神经系统. 
    [用途] 
    1、镇静催眠 临床已少用. 
    2、抗惊厥 常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注. 
    3、抗癫痫 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态. 
    4、麻醉 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉. 
    [不良反应] 
    1、后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦等症状. 
    2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢. 
    3、成瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现戒断症状. 
    4、急性中毒 表现昏迷,呼吸抑制,血压下降,死于呼吸抑制。中毒处理原则:洗胃；给氧,人工呼吸吸  
    输液,给升压药及中枢兴奋药;强效利尿或碱化尿液促进药物排泄. 
    5、严重肺功能不全者禁用,肝功能不全者慎用. 
    第三节 其它类  
    水合氯醛 
    [特点]  
    1、作用快,口服15分钟后生效,持续6-8小时. 
    2、催眠作用强而可靠. 
    3、醒后无后遗效应. 
    4、用于催眠,尤适用于顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠,也用于抗惊厥,如破伤风,子痫,癫大发作. 
    [不良反应] 
    1、对胃肠道有刺激作用 口服可引起恶心、呕吐。胃炎及溃疡病禁用. 
    2、心、肝、肾功能严重障碍者禁用. 
    二、抗惊厥药 
    惊厥是各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等。 
    常用抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛和地西泮等。 
    硫酸镁 
    1. 注射有中枢抑制和肌肉松弛作用（拮抗Ca2+）； 
    2. 注射用于各种惊厥（尤子痫效好），安全范围小，用量需特别注意。。 
    3.过量中毒呼吸抑制、血压骤降以至死亡。静脉缓慢注射氯化钙拮抗，可立即消除Mg2+的作用。 
    4.口服泻下和利胆作用，外敷消炎消肿（不同给药用途不同）。  
  
第十三章 抗癫痫药 
        掌握抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠的药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。 
    熟悉其他抗癫痫药的药理作用特点。 
    【病因】多种病因引起大脑神经细胞异常放电，导致脑功能失调综合征。主要有大发作、小发作、精神运动性发作（综合性局部发作）、局限性发作（单纯性局限发作）四种类型。根据类型，合理选药是治疗的重要原则。 
    苯妥英钠(大仑丁,Phenytoin sodium，Dilantin) 
    [作用及用途] 
    1、抗癫痫 对大发作疗效较好(首选药)，对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。 
    2、 抗外周神经痛 用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。 
    3.、抗心律失常药  
    [不良反应] 
    1、 急性毒性 
    (1) 口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎. 
    （2）静注过快可致：①. 血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制. 
    2、 慢性毒性 
    （1） 齿龈增生. 
    （2）肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙, 
    （3）巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍. 
    （4）过敏反应:皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。 
    （5）运动障碍和视力障碍. 
    丙戊酸钠  
    抗癫痫机制与其能提高脑内GABA含量有关，用于各型癫痫，对小发作疗效优于乙琥胺，因有肝毒性，不作首选药。  
    酰胺咪嗪  
    1、 对精神运动性发作疗效较好、对大发作也有效。2、对外周神经痛疗效较好。