２００７年执业药师考试考点大汇总-药物分析-磺胺类药物的分析

磺胺类药物的分析
☆ ☆考点1：碘胺类药物及其结构

    磺胺类药物是一类用于治疗细菌感染性疾病的合成药物，均具有对氨基苯磺酰胺的基本结构。《中国药典》收载有磺胺甲 唑、磺胺嘧啶、磺胺异 唑等磺胺类药物多种，其中磺胺甲 唑、磺胺嘧啶的结构如下：
 
    两个药物均有对氨基苯磺酰胺的基本结构，其中磺胺甲 唑磺酰胺基N原子上为5-甲基异唑基取代，而磺胺嘧啶则为嘧啶基取代。两个药物均有芳伯氨基，因此可以发生重氮化反应和重氮化-偶合反应，可用于含量测定和鉴别。磺酰胺基氮原子上的氢受磺酰基吸电子效应的影响，比较活泼，可以与银、铜、钴等金属离子成盐，不同的磺胺药物与硫酸铜反应可生成不同颜色的铜盐沉淀，常用于本类药物的鉴别。

☆ ☆考点2：碘胺类药物的鉴别试验

    1．重氮化-偶合反应
    具有芳伯氨基的本类药物，可用重氮化-偶合反应鉴别。此反应收载在《中国药典》附录“一般鉴别试验”项下，称为“芳香第一胺类”鉴别反应。鉴别方法为：取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，生成橙黄色至猩红色沉淀。反应方程式为：
 
    磺胺嘧啶和磺胺甲 唑均有芳伯氨基，所以均使用此反应进行鉴别。
    2．与硫酸铜的成盐反应
    本类药物磺酰胺基上的氢原子比较活泼，具有酸性，可以和金属离子（如Cu2+、Ag+、CO2+等）生成难溶性沉淀。其中与硫酸铜的反应常用于本类药物的鉴别，反应如下：
 
    如磺胺甲 唑的鉴别方法为：取本品约0.1g，加水与0.4%氢氧化钠溶液各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液1滴，即生成草绿色沉淀。
    磺胺嘧啶采用相同的方法试验，生成黄绿色沉淀，放置后变为紫色。
    3．红外光谱法
    本类药物数量较多，又都具有共同的母核，为区别不同的磺胺药物，《中国药典》收载有红外分光光度法鉴别本类药物。其中磺胺嘧啶的特征峰有：
 
    磺胺甲 唑的特征峰有：
 

☆ ☆☆☆☆考点3：磺胺类药物的含量测定
    1．磺胺甲 唑和磺胺嘧啶的含量测定
    磺胺嘧啶、磺胺甲 唑具有芳伯氨基，《中国药典》使用亚硝酸钠滴定法测定含量。如磺胺甲 唑的测定方法为：取本品约0.5g，精密称定，加盐酸溶液（1→2）25ml溶解后，再加水25ml，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于25.33mg的C10H11N3O3S。
    本法在盐酸酸性条件下进行，使用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。为加快滴定反应的速度，滴定前要加入溴化钾2g作为催化剂。为避免亚硝酸钠在酸性条件下形成的亚硝酸挥发和分解，滴定时应将滴定管尖端插入液面下2/3处，用亚硝酸钠滴定液迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定至终点。《中国药典》用永停滴定法确定终点。终点前，电路上无电流通过，电流计指针指在零点。终点时，溶液中有了微量过量的亚硝酸，HNO2及其分解产物NO为可逆电对，在电极上可发生氧化还原反应，电路中有电流通过，致使电流计指针突然偏转，不再回复，而指示终点。
    《中国药典》收载的磺胺嘧啶、磺胺甲 唑以及大多数磺胺类药物及其普通制剂，均采用本法测定含量。
    2．复方磺胺制剂的含量测定
    （1）复方磺胺甲 唑片的含量测定。磺胺甲 唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）和制剂的紫外吸收光谱见下图：
 
    从上图a可以看出，SMZ在257nm有最大吸收，若在257nm处测定含量，由于TMP在257nm也有吸收，可干扰测定。若以257nm作为测定波长（λ2），根据TMP在304nm有等吸收，选择304nm作为参比波长（λ1），将供试品在此二波长的吸收度之差（△A）作为定量的依据，可消除TMP的干扰。△A与C（SMZ）有线性关系，可以用对照品比较法测定其含量。
    《中国药典》复方磺胺甲 唑片中磺胺甲 唑的含量测定方法为：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺甲 唑50mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，振摇15分钟使磺胺甲 唑溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取在105℃干燥至恒重的磺胺甲 唑对照品50mg与甲氧苄啶对照品10mg，分别置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液（1）和对照品溶液（2）。精密量取供试品溶液及对照品溶液（1）、（2）各2ml，分置100ml量瓶中，各加0.4%氢氧化钠溶液稀释至刻度，照分光光度法，取对照品溶液（2）的稀释液，以257nm为测定波长（λ2），在304nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长作为参比波长（λ1），要求△A= Aλ2- Aλ1=0，再在λ2与λ1处分别测定供试品溶液的稀释液和对照品溶液（1）的稀释液的吸收度，求出各自的△A，计算，即得。
    含量测定结果的计算公式为：
 
    式中，△AX和△AR--供试品溶液的稀释液和对照品溶液（1）的稀释液的吸收度差值；CR--SMZ对照品的称样量，g；W和 --片粉的称样量和平均片重，g。由于供试品溶液和对照品溶液是在完全平行的条件下测定的，所以稀释的倍数可以不考虑。
    TMP的测定是以盐酸-氯化钾溶液为溶剂，以239nm作为测定波长（λ2），用SMZ对照液的稀释液在295nm附近选择等吸收波长作为参比波长（λ1），见上图b，分别取供试品溶液和TMP对照品溶液，在测定波长（λ2）和参比波长（λ1）处测定吸收度，计算，即得。
    （2）复方磺胺嘧啶片的含量测定。磺胺嘧啶（SD）的最大吸收波长为308nm，此波长处TMP无吸收，所以可直接测定SD的含量，见下图中的1处。
 
    方法为：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于磺胺嘧啶0.2g）置100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液适量，振摇使磺胺嘧啶溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置另一100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，照分光光度法，在308nm的波长处测定吸收度；另取105℃干燥至恒重的磺胺嘧啶对照品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法测定，计算，即得。
    本法为对照品比较法，含量测定结果的计算公式为：
 
    式中，AX和AR--供试品溶液和对照品溶液的吸收度，CR--对照品溶液的浓度，μg/ml；W--称样量，g； --平均片重，g。
    由于SD对TMP的测定有干扰，所以采用双波长分光光度法测定TMP含量。先用醋酸提出TMP，SD仅部分被提出，用盐酸溶液（9→1000）稀释后，以308.0nm作为参比波长（λ1），再在277.4nm附近，用SD对照品溶液的稀释液选择等吸收点，作为测定波长（λ2），见上图中的2处。分别取供试品溶液和TMP对照品溶液，在测定波长（λ2）和参比波长（λ1）处测定吸收度，计算，即得。