目前，降糖药从总体来说使用比较安全，但仍有少数患者因使用降糖药而发生严重副作用，甚至危及生命，对此必须提高警惕。
降糖药共同的严重副作用为低血糖。α-糖苷酶抑制剂、双胍类及胰岛素增收剂单独使用一般不会引起低血糖，但与其他药物连用时仍可能发生。患者用药期间出现强烈空腹感、出冷汗、全身无力、心悸、手脚发抖、眼睛发花、头疼和发呆等现象，应立即服用葡萄糖或含葡萄糖饮料。如有意识障碍，必须请医生急救。
各类药物常见的其他严重副作用有：
1.磺脲类降糖药
⑴白细胞减少。可出现嗓子痛，伴有寒战的高热，有口腔炎、全身酸懒等症状。应去医院检查白细胞，如白细胞减少，则更换药物。
⑵溶血性贫血。尿呈黄褐色或红色，皮肤及眼睛有黄染，发热，颜面发白，疲劳无力。有此症状应停药，及时去医院检查，并根据考，试大收集整理检查结果由医生指导下一步用药。
2.双胍类降糖药
严重副作用为乳酸酸中毒，多发生在有肾功能障碍和心力衰竭患者，表现为在一般副作用的基础上，出现呼吸深而快及肌肉痉挛。有上述症状应停药，由医生更换药物种类。
3.α－糖苷酶抑制剂
一般认为，阿卡波糖（拜唐苹）等α－糖苷酶抑制剂除腹内气体增加外，其他副作用较少。
4.胰岛素制剂
⑴过敏性休克。对过敏体质的人使用胰岛素，特别是动物来源的胰岛素有可能引起过敏性休克。此时应立即请医生急救。
⑵血管神经性水肿。眼周围及口唇浮肿，呼吸困难，腹痛。
5.胰岛素增敏剂
系一类新型降糖药，如罗格列酮、吡格列酮等。由于使用时间较短，在少数人中已发现的严重副作用主要有以下几种：
⑴加重心力衰竭。心力衰竭患者不宜使用，应停药，在医生指导下可使用利尿药。
⑵水潴留。颜面和手脚浮肿，体重迅速增加，应停药。
