肝脏是许多药物代谢的主要场所,当肝功能不全时,药物代谢必然受到影响,药物的生物转化减慢,血中游离型药物增多,从而影响药物的使用效果并增加毒性。因此,必须减少用药剂量及用药次数,特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。
一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响
1. 对药物吸收的影响 肝脏疾病时,肝脏内在清除率下降,药物不能有效地经过肝脏的首过作用,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时,体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,药物的不良反应发生率也可能升高。
2 .对药物在体内分布的影响 药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。当肝功能不全时,肝脏的蛋白合考试,大收集整理成功能减退,血浆中白蛋白浓度下降,这时药物的血浆蛋白结合率下降,血中结合型药物减少,游离型药物增加,使该药物的作用增强,不良反应也可能相应增加,尤其对蛋白结合率高的药物影响更为显著。
3 .对药物代谢的影响 肝脏是药物代谢最重要的器官。当肝功能不全时,肝细胞的数量减少,肝细胞的功能受损,肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同程度减少,长期用药可引起蓄积中毒。
肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症,使血液中非蛋白结合型药物浓度升高,常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故,而是因为肝合成功能减退所造成。
对于肝功能不全患者,应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。一般来说,对于肝功能损害较轻者,静脉或短期口服给予安全范围较大的药物,可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20%;,对于肝功能损害较重者,药物剂量应下调30%,以确保用药安全。
二、肝功能不全患者用药原则
1.合理选药,熟悉所选药物对肝脏的毒性,以免加重患者肝脏负担
2.定期检查肝功能,以便决定用药时间的长短,及时调整治疗方案。
3.注意药物相互作用,特别应避免肝毒性药物合用。
4.肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小,可通过肾脏排泄的药物。
5.初始用药宜小剂量,必要时进行血药浓度监测,实施个体化给药方案。
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肝病患者慎用的药物
①抗凝血药,如双香豆素类。②可诱发肝昏迷的药物,如麻醉镇静剂(苯巴比妥酸盐类)③激素类药物(地塞米松、苯丙酸诺龙)。④利尿剂(呋塞米、利尿酸)。⑤合理使用葡萄糖注射液。⑥客观评价治疗肝炎药物,切忌滥用药物。
另外,有许多中草药可致肝细胞损害:如密陀僧、川楝、仓耳子、贯众、黑面叶、红毒茴、金果榄等。
上述具有肝毒性的中草药,不宜与具有肝损害的西药合用,合用可加重肝毒性反应。