(二)苯异丙胺类肾上腺素能激动剂
临床常用的药物有麻黄碱(Ephedrine)、伪麻黄碱(Pseudoephedrine)、间羟胺(Metaraminol)、甲氧明(Methoxamine)等。
1.盐酸麻黄碱(Ephedrine Hydrochloride)
化学名:(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐 麻黄碱是从草麻黄等植物中分离出的一种生物碱。
结构中有两个手性碳原子,有四个光学异
构体,手性碳原子的构型分别为(1R,2S)、(1R,2R)、 (1S,2R)、 (1S,2S)。 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R,2S)有显著活性。(+)-伪麻黄碱(1S,2S)的作用比麻黄碱弱,常用于复方感冒药中用于减轻鼻出血等。
性质:
(1)麻黄碱与一般生物碱的不同处为氮原子在侧链上,结构属芳烃胺类。与一般生物碱的性质不完全相同。碱性较强;与多种生物碱试剂不能生成沉淀。
(2)分子中不含儿茶酚结构,性质较稳定。
(3)麻黄碱在碱性溶液中与硫酸铜试液反应,生成蓝紫色的配位化合物,加乙醚振摇,醚层显紫红色,水层呈蓝色。
用途:麻黄碱对α和β受体都有激动作用,具有松弛支气管平滑肌,收缩血管、兴奋心脏等作用。临床主要用于支气管哮喘,过敏性反应、低血压等。
2、盐酸伪麻黄碱(Pseudoephedrine Hydrochloride)
化学名:(1S,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐
用途:作用比麻黄碱弱,常用于减轻鼻及支气管充血,过敏性反应等。
3.盐酸甲氧明(Methoxamine Hydrochloride)
化学名:α-(1-氨基乙基)-2,5-二甲氧基苯甲醇盐酸盐
性质:盐酸甲氧明水溶液在加热时可被氧化分解,制备注射剂灭菌时应注意控制温度。
用途:为α受体激动剂。有收缩血管、升高血压作用。临床用于低血压的急救等。
4.重酒石酸间羟胺(Metaraminol Bitartrate)
化学名:(-)-α-(1-氨基乙基)-3-羟基苯甲醇重酒石酸盐
用途:α受体激动剂。临床用于低血压和休克等。
(三)肾上腺素能激动剂的构效关系
肾上腺素能激动剂通过与肾上腺素受体结合形成药物-受体复合物发挥药效,药物的化学结构必须与受体的活性部位相适应。此类药物的构效关系简述如下:
1.具苯乙胺基本结构,任何碳链的延长和缩短都会使活性降低。
2.苯乙胺类侧链氨基的β位有羟基取代,有一个手性碳原子(多巴胺除外),存在旋光异构体,以R-构型异构体具有较大的活性。例如去甲肾上腺素R-构型左旋异构体活性比S-构型右旋体强约27倍。
3.苯环3,4-二羟基(儿茶酚结构)的存在可显著增强α、β活性,但是此类药物口服后,3位羟基迅速被儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)甲基化而失活,因此肾上腺素、去甲肾上腺素不能口服。如改变为3,5-二羟基(例如特布他林),或将3-羟基用氯取代(例如克仑特罗)口服均有效。
4.侧链氨基上的烷基大小与此类药物的受体选择性有密切关系。在一定范围内,N-取代基越大,例如为异丙基或叔丁基时,对β受体的亲和力越强。例如异丙肾上腺素、克仑特罗等,临床主要用于支气管哮喘。
5.侧链氨基α位碳原子上引入甲基,为苯异丙胺类,由于甲基的位阻效应可阻碍单胺氧化酶(MAO)脱氨氧化的失活作用,使药物作用时间延长。
更多信息请访问:执业药师网校 考试大论坛 考试大在线考试系统
相关推荐: