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1、【最佳选择题】某些患者在应用治疗量的华法林抗凝时,会出现药效很不明显的情况,其用药剂量常需高达正常量的20倍方可见抗凝作用。下列描述正确的是( )
A.这些患者对华法林的代谢过快
B.这些患者对华法林的吸收过慢
C.这些患者是乙醛脱氢酶缺乏者
D.这些患者对华法林的生物转化异常
这些患者体内华法林与其靶点结合的能力低
参考答案:E
参考解析:本题考查的是遗传因素对药物反应的影响。某些个体在应用治疗量的华法林后表现出非常低的抗凝血活性,要产生期望的药理效应,剂量需高达正常量的20倍,这种低活性可能与遗传因素有关,是华法林和其受体相结合的亲和力降低所致,这属于遗传因素导致的患者之间药效学差异范畴。而吸收、代谢(生物转化)都属于药动学范畴,故ABCD均为混淆选项。
2、【最佳选择题】在用硫鸟嘌呤为癌症患者进行化疗时,一些患者出现了严重的毒性反应,甚至死亡,机制可能是( )
A.红细胞中转甲基酶活性降低
B.G-6-PD活性降低
C.N-乙酰基转移酶活性降低
D.假性胆碱酯酶活性降低
E.氨基转移酶活性降低
参考答案:A
参考解析:本题考查的是遗传药理学研究与个体化(精准)药物治疗方案设计方面的内容。在用硫鸟嘌呤为癌症患者进行化疗时,由于红细胞中转甲基酶活性降低,使硫鸟嘌呤不能被代谢而导致其毒性发生。若进行基因型检测,则可以筛选出这些慢代谢型患者,为其选择其他的药物进行治疗或调整硫鸟嘌呤的剂量,就可以降低不良反应的发生率,即应用遗传药理学信息提高化疗的安全性。