组胺和组胺受体阻断药
☆ ☆考点1：组胺
组胺是机体自身存在的一种活性物质，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞中，尤其是肺、皮肤黏膜、支气管黏膜、胃黏膜和胃壁细胞含量较高。当组织受刺激后，可引起肥大细胞释放组胺，释放的组胺与组胺受体结合，产生病理生理学反应。组胺基本不作药用。
【药理作用】
1．心血管。加强心肌收缩力，提高心率。兴奋H1受体和H2受体引起小动脉和小静脉扩张，外周阻力降低。H1受体兴奋还引起毛细血管的通透性增加，水分渗出，引起水肿甚至休克。
2．平滑肌。兴奋H1受体，使支气管平滑肌收缩，气道阻力增加，引起呼吸困难，哮喘患者尤其敏感。此外，还兴奋胃肠平滑肌及子宫平滑肌，导致痉挛性腹痛等。
3．腺体。激动胃壁细胞H2受体，增加胃酸分泌，还使胃蛋白酶分泌增加，对唾液腺和支气管腺的分泌作用较弱。
4．三联反应。小剂量组胺皮下注射扩张毛细血管出现红斑，随后因毛细血管通透性增加而在红斑位置形成丘疹，最后因轴索反应使小动脉舒张而出现红晕，即所谓三联反应。对于局部神经受损者，如麻风病患者皮内注射组胺不产生三联反应。
5．神经系统。组胺刺激神经末梢引起痛和痒的感觉，激动中枢组胺受体引起中枢兴奋。
☆ ☆☆☆考点2：H1受体阻断药
常见的H1受体阻断药见下表：
【药动学】 多数H1受体阻断药口服或注射吸收完全，15～30min起效，作用维持时间长短不一，可在几个小时到几天不等。大部分在肝内代谢，代谢物及原形药均由肾脏排出。本类药具有肝药酶诱导作用。
【药理作用】
1．H1受体阻断。选择性阻断H1受体，可拮抗组胺引起的胃肠道、支气管收缩作用，对组胺引起的血管扩张、毛细血管通透性增加、局限性水肿有一定对抗作用。对H2受体兴奋所致胃酸分泌无影响。
2．中枢作用。多数可通过血脑屏障阻断中枢的H1受体，产生镇静催眠作用。其中以异丙嗪、苯海拉明作用最强，吡苄明次之，氯苯那敏较弱，苯茚胺偶尔引起轻度中枢兴奋。阿司咪唑难以通过血脑屏障，无中枢作用。
3．其他。抗胆碱作用，影响中枢时表现为镇静、镇吐，影响外周引起阿托品样副作用。此外还有微弱的α受体阻断作用和局麻作用。
【临床应用】
1．变态反应性疾病。用于防治因组胺释放所致的荨麻疹、过敏性鼻炎、枯草热，可减轻症状。对昆虫咬伤、药疹和接触性皮肤炎等的瘙痒、水肿效果良好。氮斯汀、酮替芬等可抑制组胺、白三烯、血小板激活因子等炎性介质释放，可用于过敏性哮喘的预防。本类药对过敏性休克无效。
2．晕动病和呕吐。用于晕动病、放射病等引起的恶心呕吐，常用药物为苯海拉明、异丙嗪、茶苯海明等。
3．镇静、催眠。异丙嗪、苯海拉明的中枢抑制作用较强，可治疗失眠。
【不良反应】 常见嗜睡、乏力等，驾驶员和高空作业者不宜使用。还可引起视物模糊、便秘、尿潴留及消化道反应如恶心、呕吐、腹泻。
【禁忌证】 孕妇忌用。
☆ ☆☆考点3：H2受体阻断药
本类药特异性阻断胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌。常用的药物有：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁。
【药动学】 大多口服吸收良好，部分药物有首关效应。在体内代谢后大部分以原形经肾排出。
【作用与用途】 H2受体阻断药通过阻断H2受体而抑制胃酸分泌。对五肽胃泌素、迷走神经兴奋等引起的胃酸分泌也有明显的抑制作用，见抗溃疡药部分。对心血管无影响，但可拮抗组胺的舒血管作用。西咪替丁尚有免疫增强作用。
临床主要用于胃及十二指肠溃疡，改善症状，加速溃疡愈合。也用于胃酸分泌过多症。
【不良反应】 不良反应少，偶致便秘、腹泻、腹胀、皮疹、头痛、头晕等症。长期应用可致阳痿、男性乳房肿大，据推测西咪替丁有抗雄激素作用。还能抑制肝药酶。
【禁忌证】 小儿、肝肾功能不全者慎用西咪替丁和雷尼替丁，孕妇忌用。
