２００７年执业药师考试考点汇总与解析-药理学-影响药物作用的因素

☆ ☆☆☆☆考点3：机体方面影响药物作用的因素
1．年龄
药物作用的年龄差异主要在儿童和老年人中表现，这是因为机体的许多生理功能（如肝、肾功能等）与年龄有关。儿童正处于机体的发育和快速生长阶段，其肝、肾、骨骼和中枢神经系统等尚未发育完全，一般对药物的反应比较敏感，易于出现毒副作用，因此儿童应减量用药。老年人的心、肝、肾、中枢神经系统等器官的功能明显衰退，一方面对药物的代谢和排泄能力明显降低，可使血药浓度过高或作用持续时间过于持久而出现不良反应甚至毒性；另一方面对许多药物的耐受性较差，也易导致不良反应的发生。因此对老年人的用药也应慎重，一般应减少用药的剂量。
2．性别
药物反应的性别差异没有年龄差异那么明显，多数药物的效应本身并没有明显的差异，但有些药物的体内过程存在明显的差异，从而对药物的效应产生间接的影响。女性在妊娠最初的3个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因为可抑制胎儿的呼吸；哺乳期用药避免用影响婴儿的药物，因有些药物可进入乳汁。
3．遗传因素
遗传变异是造成药物的效应出现个体差异的主要原因之一，目前已经发现至少有100多种与药物效应有关的遗传变异基因。药物效应的个体差异是由于遗传因素对药物的药动学和药效学产生的影响所致。
（1）对药动学的影响：而遗传因素对药动学的影响必然会对药物的作用产生直接或间接的影响，表现为药物作用的强度和持续时间以及不良反应的差异。大多数药物在体内通过各种酶，如肝P450酶、乙酰基转移酶等的代谢转化而消除。遗传变异可以使这些酶的含量或活性在不同的个体间表现出明显的差异，因而对药物的生物转化产生影响。
（2）对药效学的影响：有些病人由于遗传变异而造成伪胆碱酯酶缺陷，服用常量的琥珀胆碱后作用持续时间较常人延长数十倍，且易中毒。遗传因素还可使受体部位或某些组织器官解剖学出现异常、组织细胞代谢障碍而使机体对药物的反应出现差异或异常。
4．精神因素
病人的思想情绪和精神状态等均有可能对药物的疗效产生影响。如果病人能以乐观的态度正确对待疾病，积极治疗，不仅能减轻对疾病痛苦的主观感受，而且还能提高机体对疾病的抵御能力，有利于疾病的治疗；反之，如果病人以消极悲观的态度对待疾病，就会降低药物的疗效。对于某些慢性病、功能性疾病的治疗（如头痛、失眠、神经官能症等）精神因素可以对药物的疗效产生很大的影响。
安慰剂是用乳糖或淀粉等无药理活性的物质制成与药物在形式上（如大小、形状、颜色）极为相似的空白制剂，可取得一定的疗效，一般可达20%～30%，有时甚至可高达50%～70%。
5．病理状态
病理状态可使机体对药物的敏感性或药物的体内过程发生变化，从而影响到药物的疗效。如利尿药对正常人的尿量无明显的影响，但可显著增加水肿病人的尿量。严重肝功能不全者由于生物转化速率减慢，可使某些药物的作用加强，持续时间延长；相反，对可的松、泼尼松等需在肝经生物转化后始有效的药物，则作用减弱。肾功能不全者可使庆大霉素等主要经肾排泄的药物排出减慢，t1/2延长，易引起积蓄中毒等。营养不良者蛋白质合成减少，药物与血浆蛋白结合率降低，血中游离型药物增多，使药物作用增强，易引起毒副反应。
6．机体反应性变化
（1）耐受性。在连续用药过程中，有的药物药效会逐渐减弱，需加大剂量才能显效，称为耐受性，是机体对药物反应性降低的一种现象，有先天性和后天获得性之分。
先天性是指有些患者在首次用药时就出现耐受性，这种耐受性可长期存在。
后天获得性是指某些药物连续多次用药后可使机体对其产生耐受性，但停药后这种耐受性即可消失。
快速耐受性是指有些药物在短时间内反复用药数次后出现耐受性，如麻黄碱和脑垂体后叶素等连续注射几次后即可迅速出现耐受性。
交叉耐受性是指机体对某一药物产生耐受后，同时可对另一药物的反应性也降低，称之为交叉耐受性。
（2）药物依赖性。是指某些药物长期连续使用后使机体对其产生药物依赖性，如某些麻醉药品和精神药品，表现为强迫性地连续或定期应用该药的行为和其他的反应。根据依赖情况药物依赖性可分为两种类型：
①心理依赖性。也称精神依赖性，是指用药后产生的一种心理状态，使用药者产生一种要周期地或连续地用药的欲望及强迫性用药行为，以获得精神满足或避免不适感。这种类型的依赖性在中断用药后一般不会出现生理戒断症状。酒精和某些镇静催眠药常常会产生心理依赖性。
②生理依赖性。也称成瘾性，是指由于反复用药而造成的一种机体适应状态，一旦中断用药可使机体出现一系列的心理和生理反应或症状并对躯体造成损害，称为戒断综合征。吗啡、可卡因、大麻等麻醉药品可使用药者在短时间内迅速出现成瘾性。
（3）撤药症状。是指长期用药后突然停药时出现的症状。如果使疾病复发或者加重，称为反跳现象。如长期应用肾上腺素皮质激素突然停药不但产生肌痛、关节痛、疲乏无力、情绪消沉，还可使疾病复发或加重。