甲状腺激素及抗甲状腺药
☆ ☆☆☆考点1：甲状腺激素
甲状腺激素是碘化酪氨酸的衍生物，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。
【甲状腺激素的生物合成与分泌】
1．血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取。
2．在过氧化物酶的作用下，碘化物被氧化成活性碘或氧化碘中间产物（I+）。I+与甲状腺球蛋白（TG）上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸（MIT）和二碘酪氨酸（DIT）。
3．在过氧化物酶的作用下，一分子MIT和一分子DIT偶联成T3，两分子DIT偶联成T4。T3和T4贮存于滤泡腔内的胶质中。
4．在蛋白水解酶的作用下，T3和T4从TG中释放并进入血液。
垂体、心、肝、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有甲状腺素受体。在胞膜、线粒体、核内也有甲状腺素受体分布。T3可与膜上的受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所介导的基因表达而发挥作用。
【甲状腺激素的调节】 下丘脑分泌促甲状腺素释放激素（TRH）。TRH顺血流进入垂体前叶细胞，引起促甲状腺素（TSH）的分泌。TRH和TSH最终促进甲状腺机能，提高T3、T4的水平。T3和T4浓度过高时又对TSH起负反馈调节作用。
【药理作用】
1．维持正常生长发育。T3和T4主要影响脑和长骨的生长发育。甲状腺功能不足时，躯体和智力发育均受影响，可致呆小病（克汀病），表现为身体矮小，肢体粗短，智力迟钝。成人甲状腺功能不全时，则可引起黏液性水肿。
2．促进代谢。能促进物质氧化，增加组织耗氧量，提高基础代谢率，使产热增加。甲状腺功能亢进时有震颤、心跳加快、急躁、失眠、神经过敏等症。
【临床应用】 主要用于甲状腺功能低下的替代补充治疗。
1．呆小病。确诊后应尽早使用，婴幼儿若治疗及时，发育仍可正常。若治疗过晚，即使躯体能正常发育，智力将仍然低下。
2．黏液性水肿。一般用甲状腺片，从小剂量开始，渐增加至足量。
3．单纯性甲状腺肿。服用甲状腺片，既可补充内源性的不足，且能抑制TSH的分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。
【不良反应】 过量可引起甲亢的临床表现，如多汗、体重下降、急躁、失眠、神经过敏等，甚至出现震颤、发热等。在老人和心脏病患者，可发生心绞痛和心肌梗死。
☆ ☆☆☆☆考点2：抗甲状腺药-硫脲类
硫脲类可分为硫氧嘧啶类和咪唑类，硫氧嘧啶类包括甲硫氧嘧啶、丙硫氢嘧啶，咪唑类包括甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。
【药理作用】 主要抑制甲状腺内的过氧化物酶，使碘化物不能氧化成I+，I+不能与酪氨酸结合生成MIT和DIT，MIT和DIT不能偶联成T3和T4，从而抑制甲状腺激素的生物合成。不影响碘的摄取，也不影响已合成的激素的释放和发挥作用，所以用药后须待已合成的甲状腺激素被消耗后才能完全生效。一般用药2～3周甲亢症状开始减轻，1～3个月基础代谢率才恢复正常。长期用药后，由于T3和T4水平下降，可反馈性增加TSH的分泌而引起腺体代偿性增生，腺体肥大、充血，甚至产生压迫症状。此外，硫脲类尚有免疫抑制作用，能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白降低。因甲亢的发病与异常免疫反应有关，所以本类药物除控制甲亢症状外，对病因也有一定的治疗作用。
【临床应用】
1．甲亢的内科治疗。适用于轻症不需手术治疗或不适宜手术和放射性碘治疗的中、重度甲亢患者，也可作为放射性碘治疗的辅助治疗。开始给大剂量以对抗甲状腺激素合成，产生最大抑制，经1～3个月后症状可明显减轻，当基础代谢率接近正常时，药量即可逐渐减少，直至维持量，继续使用1～2年。
2．甲状腺手术前准备。对需做甲状腺次全切除术的患者，为减少在麻醉和手术后的合并症，防止术后发生甲状腺危象，在手术前应服用硫脲类药物，使甲状腺功能控制到正常或接近正常水平。由于用硫脲类药物后甲状腺增生充血，不利于手术进行，故应在术前2周加服碘剂，以利手术进行及减少出血。
3．甲状腺危象的辅助治疗。感染、手术、外伤等应激诱因可使大量甲状腺激素突然释放入血，导致甲状腺危象，表现为甲亢症状急剧恶化，高热、虚脱、心力衰竭、肺水肿、水及电解质紊乱等，严重时可致死亡。此时除主要应用大剂量碘剂和采取其他综合措施外，大剂量服用硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素的合成。
【不良反应】 常见的不良反应有药疹、瘙痒等过敏反应，停药后可恢复正常。严重不良反应有粒细胞缺乏症，一般发生在治疗后的2～3个月内，故应定期检查血象，若用药后出现咽痛或发热，立即停药则可恢复。因甲亢本身也可引起白细胞减少，故需加以鉴别。
☆ ☆☆☆考点3：抗甲状腺药-碘和碘化物
碘是合成甲状腺激素的原料，小剂量的碘可预防单纯性甲状腺肿，大剂量碘有抗甲状腺作用，主要是抑制甲状腺激素的释放。此外大剂量碘还能抑制甲状腺激素的合成。大剂量碘作用快而强，用药后1～2天起效，10～15天达最大效应。但碘的抗甲状腺作用有自限性，腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度后，细胞摄碘能力自动降低，因而失去上述效应，病情又可复发。大剂量碘只用于：甲亢的手术前准备，以使腺体缩小变韧，利于手术进行，减少出血；甲状腺危象的治疗，需同时配合服用硫脲类药物，危象解除后应及时停用碘剂。
【不良反应】
1．急性反应，表现为血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿；
2．慢性碘中毒，表现为口腔及咽部烧灼感，唾液分泌增多，眼刺激症状等；
3．长期服用碘剂可诱发甲亢，原有甲状腺炎者，可诱发甲状腺功能低下或甲状腺肿。碘剂还可进入乳汁，通过胎盘，引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及授乳期妇女应慎用。
☆ ☆☆考点4：抗甲状腺药-放射性碘
放射性131I，主要产生β射线（占99%），其t1/2为8.1天。利用甲状腺高度摄碘能力，131I被甲状腺摄取浓集。β射线在组织内的射程仅2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。所以131I可用于甲亢的治疗，适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。此外，131I还产生γ射线（1%），可在体外测得，故可用于甲状腺功能检查。
【不良反应】 致甲状腺功能低下，发生后一般可补充甲状腺激素对抗。
