「药理作用与机制」
1.β受体阻断作用
(1)心脏:阻断心脏β受体,使心率减慢,心排出量和心收缩力降低,血压稍有下降。
(2)血管与血压:短期应用β受体阻断药,由于血管β2受体的阻断和代偿性交感反射,各器官血管除脑血管外,肝、肾、骨骼肌以及冠状血管的血流量都有不同程度的下降;但有报道认为,长期应用总外周阻力可恢复至原来水平。 β受体阻断药对正常人血压影响不明显,而对高血压患者具有降压作用,本类药物用于治疗高血压病,疗效可靠,但其降压机制复杂,可能涉及药物对多系统β受体阻断的结果。
(3)支气管:β受体阻断药使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力。但这种作用较弱,对正常人影响较小;但在支气管哮喘患者,有时可诱发或加重哮喘的急性发作,。
(4)代谢:对代谢的影响包括:
①糖代谢:普萘洛尔不影响正常人的血糖水平,也不影响胰考,试大网站收集岛素的降低血糖作用,但能延缓用胰岛素后血糖水平的恢复,这可能由于其拮抗了低血糖促进儿茶酚胺释放所致的糖原分解。须注意用胰岛素的糖尿病病人加用β受体阻断药时,其β受体阻断作用往往会掩盖低血糖症状如心悸等,从而延误了低血糖的及时发现。
②脂肪代谢:β受体阻断药可减少游离脂肪酸自脂肪组织的释放。
(5)肾素:β1受体阻断药能减少交感神经兴奋所致肾素的释放,其作用部位可能在肾小球球旁细胞的β受体上(在人为β1受体)。
2.膜稳定作用
3.内在拟交感活性
有些β受体阻断药在与β受体结合时,会产生一定程度的β受体激动效应,即ISA。具有ISA的β受体阻断药的特点有:对心脏抑制作用和对支气管平滑肌收缩作用较弱;增加药物剂量或体内儿茶酚胺处于低水平状态时,可产生心率加快和心排出量增加等作用。
「体内过程」
1.吸收
脂溶性高的药物如普萘洛尔、美托洛尔等口服易吸收,但首过消除明显,生物利用度低;而水溶性高的药物如阿替洛尔,口服吸收差,但首过消除较低,生物利用度较高。由于肝脏代谢功能的个体差异较大,故首过消除大的药物其血浆浓度的个体差异也较大。
2.分布
3.消除
脂溶性高的β受体阻断药主要在肝脏代谢,脂溶性低的β受体阻断药如阿替洛尔和纳多洛尔主要以原形从肾脏排泄。
「临床应用」
1.心律失常
2.高血压病
3.心绞痛、心肌梗死
4.慢性心功能不全
5.其他:噻吗洛尔减少房水形成,降低眼内压,用于治疗原发性开角型青光眼。
另外,普萘洛尔治疗甲状腺功能亢进、偏头痛和酒精中毒等有一定疗效。
「不良反应与注意事项」
常见不良反应有恶心、呕吐、轻度腹泻等消化道症状,偶见过敏性皮疹和血小板减少等,应用不当,可引起下列较严重的不良反应。
1.诱发或加重支气管哮喘
2.抑制心脏功能
3.外周血管收缩和痉挛
4.反跳现象