2010年西药师药理学辅导：药物的分布
药物的分布主要内容如下：
分布：是指进入循环的药物从血液向组织、细胞间液和细胞内的转运过程。
大部分药物的转运属于被动转运。
当分布达到平衡时，组织和血浆中药物浓度的特点：
（1）药物在血浆和组织液间的转运是双向、可逆的。
（2）比值恒定，这一比值为组织中药物分配系数。
（3）浓度不一定相等。 来源：考试大
影响药物分布的主要因素：
（一）血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合的程度，即血液中与蛋白结合的药物占总药量的百分数。
药物进入循环后，有两种形式：
结合型药物：药物与血浆蛋白结合。
特点：（1）暂时失去药理活性。（2）体积增大，不易通过血管壁，暂时“储存”于血液中。
意义：结合型药物起着类似药库的作用。药物进入相应组织后也与组织蛋白发生结合，也起到药库作用。影响药物作用，作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。
游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。
特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。
药物与血浆蛋白结合方式： 来源：www.examda.com
酸性药物与白蛋白结合：华法林、非甾体抗炎药、磺胺类药物主要与血浆白蛋白结合，三环类抗抑郁药、氯丙嗪也与白蛋白结合。
碱性药物与α1-糖蛋白结合：β-糖蛋白和α-酸性糖蛋白虽然量比白蛋白少很多，但在癌症、关节炎、心肌梗死等疾病中可增高，能与奎宁结合。
特点：
（1）可逆性
药物与血浆蛋白的结合是可逆的，极少数是共价结合（如烷化剂）。
药物在血液中转运时，结合型与游离型药物快速达到报考平衡。游离型药物→透过生物膜→血中游离型药物浓度降低→结合型药物，释出游离型药物。
（2）饱和性 来源：考试大的美女编辑们
血浆中蛋白有一定的量，与药物的结合有限，因此，药物与血浆蛋白结合具有饱和性。
当药物浓度大于血浆蛋白结合能力时→饱和→游离型药物急剧增加→毒性反应。
某些病理情况下，血浆蛋白过少（如肝硬化、慢性肾炎）、变质（如尿毒症） →药物与血浆蛋白结合减少→毒性反应。有些药物在老年人中呈现较强的药理效应，与老年人的血浆蛋白减少有关。
（3）竞争性
两种药物→竞争结合同一蛋白→置换→游离型药物浓度增加→导致中毒。
如：保泰松→结合型双香豆素→游离型→浓度增加→出血倾向。
与内源性代谢物竞争与血浆蛋白结合，如磺胺药→置换胆红素→新生儿核黄疸症。
此外，注射白蛋白可与药物结合而影响疗效。
（二）体液pH
对药物在体内分布和转运产生影响。
在生理条件下，细胞内液的pH约为7.0，细胞外液的pH约为7.4。
弱碱性药物→细胞外液解离型少→容易进入细胞内→细胞内浓度略高。
弱酸性药物则相反（细胞外浓度高）。
根据这一原理，如用碳酸氢钠→碱化血液和尿液→弱酸性药物巴比妥类→由脑细胞→向血浆中转移和从尿排泄。这是重要的救治措施之一。
（三）器官血流量 来源：考试大的美女编辑们
吸收的药物经过循环迅速向全身组织转运，药物先向血流量大的器官分布，后向血流量小的组织转移，此称为再分布现象。
如硫喷妥先在血流量大的脑中发挥麻醉效应，然后向脂肪组织转移，效应消失。
（四）组织亲和力
由于药物与组织蛋白的亲和力不同→分布达到“平衡”→各组织中药物分布不均匀，血浆药物浓度与组织中浓度不相等。
分布平衡时：血浆药物浓度→反映靶器官药物结合量的多少→靶器官药物的浓度→药物效应强弱→估算药物效应强度。
（五）屏障 来源：考试大
药物在体内的转运需要跨越各种生理屏障。
生理屏障：血脑屏障和胎盘屏障。
（1）血脑屏障：脑是血流量较大的器官→血脑屏障→药物在脑组织中的浓度一般较低。
构成：血脑屏障是血液-脑细胞、血液-脑脊液及脑脊液-脑细胞三种隔膜的总称。能阻碍药物穿透的主要是前二者。
特点：细胞间比较致密，比一般的隔膜多一层胶质细胞。
对药物的影响：
外源性的药物不易通过,而形成一道保护大脑的生理屏障。
只有分子量较小、脂溶性较高的药物，有可能通过血脑屏障而进入脑组织。
改变屏障作用的因素：
新生儿：血脑屏障未发育完全，中枢神经易受药物的影响。
病理因素影响通透性： 来源：考试大
脑膜炎症时，局部血脑屏障通透性增加，磺胺嘧啶、青霉素等与血浆蛋白结合率低的药物可进入脑脊液，治疗化脓性脑脊髓膜炎。
中风、惊厥、脑水肿等疾病会引起血脑屏障开放。
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甘露醇、阿拉伯糖、尿素和蔗糖高渗溶液，显著开放血脑屏障，促进药物进入脑内。
某些中枢神经药物或毒物会影响血脑屏障功能，如安非他明慢中毒、化学致惊剂、铝和铝离子等都可引起血脑屏障通透增加。
（2）胎盘屏障：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的一种膜性结构。
妊娠前三个月，胎盘还没有完全形成，故无屏障可言。
妊娠中后期，通透性与一般生物膜无明显的差别，药物非常容易进入胎儿体内。
某些药物→胎儿中毒，或对胎儿的发育造成不良影响，甚至致畸→妊娠期间禁用可通过此屏障对胎儿产生不良影响的药物。
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责编：drfcy
