2010年西药师药理学辅导：大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素是一类均具有14～ 16元大环内酯环状化学结构的抗生素。
包括：代大环内酯类：
14元环：红霉素考试大论坛
16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素
14元环：罗红霉素、克拉霉素
第二代大环内酯类：15元环：阿奇霉素
16元环：罗他霉素
（一）代大环内酯类
红霉素（erythromycin）
红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素
[体内过程]
1. 吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收；
2. 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障；
3. 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。
[抗菌作用]来源：www.examda.com
1. 抗菌谱：
① 红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；
② 对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；
③ 对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；
④ 本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；
⑤ 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用，
2. 抗菌机理
作用于细菌核糖体50s亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mrna位移，抑制细菌蛋白质的合成。
[耐药性]
细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复；本类药物存在不完全交叉耐药性：
对红霉素耐药的菌株对其他代大环内酯类仍敏感；
对代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；
对第二代大环内酯类耐药的菌株对代也耐药；耐药机制：
① 改变靶位结构：23s核糖体rna腺嘌呤甲基化是常见的耐药机制；
② 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；
③ 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；
④ 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。
[临床应用]
1. 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；
2. 用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。
[不良反应]来源：考试大
1. 刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎；
2. 肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复；
3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。
CSS>其它代大环内酯类——16元环的大环内酯类
药物有： 乙酰螺旋霉素（aCETylspiramycin）、麦迪霉素（midecamycin）
吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin）
特点（与红霉素比较）：
1.体内过程与红霉素相似——胆汁分布浓度高；
2.抗菌谱与红霉素相似；
3.抗菌活性与红霉素略低或相似；
4.不良反应较红霉素轻；
5.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。
（二）第二代大环内酯类
药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）
罗红霉素（roxithromycin）、罗他霉素（rokitamycin）
特点： （与红霉素比较）
1 对胃酸稳定，生物利用度高——血药浓度高，半衰期延长；
2 抗菌活性增强；
3 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；
4 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；
5 不良反应较少
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