2011年药理学辅导:氯丙嗪的不良反应
1.常见不良反应
中枢抑制症状(嗜睡、淡漠、无力等);M受体阻滞症状(视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等);α受体阻断症状(鼻塞、血压下降、体位性低血压及心悸等)。青光眼患者禁用。本药局部刺激性较强,宜深部肌肉注射。静脉注射可致血栓性静脉炎。为防止体位性低血压,注射氯丙嗪后应卧床休息1~2h,然后缓慢起立。
2.锥体外系反应(长期大量服用)
(1)药源性帕金森综合征
(2)静坐不能
(3)急性肌张力障碍
上述不良反应是阻断黑质-纹状体通路的D2受体,使纹状体中的DA功能减弱、胆碱功能占优势的结果。减少药量或停药后,症状可减轻或自行消除,也可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)或促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。
(4)迟发性运动障碍(迟发性多动症)
仅见于部分患者,如早期发现及时停药可以恢复,但也有少数在停药后仍不恢复的,其机制可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体,使DA受体数目增加(上调)有关。此反应一旦发生,很难治疗,抗胆碱药反可使症状加重,非典型抗精神病药氯氮平可能使此反应减轻。
3.抗精神病药恶性综合征
锥体外系反应敏感者易发生,多见于服用高效价药物或多种药物合用者,是抗精神病药的致命不良反应,表现为肌肉僵直、高热、妄想、意识不清和循环衰竭等,目前尚无有效治疗措施,应停药,同时使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。
4.惊厥
5.过敏反应
6.内分泌系统紊乱
7.急性中毒
严重肝功能损害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。
其他吩噻嗪类药物如奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪和硫利达嗪均列入我国国家基本药物。与氯丙嗪相比,奋乃静、氟奋乃静和三氟拉嗪的抗精神病作用增强,锥体外系不良反应也增强,但镇静作用和心血管作用减弱,故较为常用。硫利达嗪的抗精神病作用不及氯丙嗪,但其锥体外系不良反应显著减轻。
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