执业药师药理学知识点:受体的概念和特性
执业药师药理学知识点:受体的概念和特性
受体的概念是Langley和Ehrlich于19世纪末和20世纪初在实验室研究的基础上提出的。1908年,首先提出受体的概念,并指出药物必须与受体进行可逆性或非可逆性结合,方可产生作用。同时也提出了受体应具有两个基本特点:其一是特异性识别与之相结合的配体或药物的能力;其二是药物先与受体结合,所形成的药物一受体的复合物可以产生生物效应,即类似锁与钥匙的特异性关系。
受体是一类介导细胞信号转导的生物大分子,主要为功能蛋白质,能识别周围环境中的某些微量化学物质,首先与之结合,并通过中介的信息放大系统,如细胞内第二信使的放大、分化、整合,触发后续的药理效应或生理反应。
能与受体特异性结合的物质称为配体。受体对相应的配体具有极高的识别能力。体内存在许多能与受体结合的生理功能调节物质,称之为内源性配体,受体都有相应的内源性配体(endogenous ligand),如神经递质、激素、自身活性物质等;而能与受体特异性结合的药物等外来物质则称为外源性配体。配体充当第一信使的角色,多数不进入细胞,与细胞表面的特异性受体结合,通过改变受体的构型,激活细胞内的信号转导过程;少数亲脂性配体可直接进入细胞内,与胞内或核内的受体结合,发挥信号转导作用。
受体可由一个或数个亚基组成,在其上的某些立体构型具有高度特异性,能准确地识别,并与配体或与其化学结构相匹配的药物结合。细胞膜中的受体有不同的亚单位,有些亚单位上存在配体的特异结合位点或受点(binding site),专与配体结合;有些亚单位则与酶或离子通道偶联;还有些亚单位为调节亚单位。
目前已经分离和鉴定出几十种受体,受体应具有以下特性。
(1)饱和性受体数量是有限的,其能结合的配体量也是有限的,因此受体具有饱和性,在药物的作用上反映为最大效应。当药物达到一定浓度后,其效应不会随其浓度增加而继续增加。
(2)特异性受体对它的配体有高度识别能力,对配体的化学结构与立体结构具有很高的专一性,特定的受体只能与其特定的配体结合,产生特定的生理效应。同一化合物的不同光学异构体与受体的亲和力相差很大。
(3)可逆性配体与受体的结合是化学性的,既要求两者的构象互补,还需要两者间有相互吸引力。绝大多数配体与受点结合是通过分子间的吸引力如范德华力、离子键、氢键,是可逆的。受体与配体所形成的复合物可以解离,也可被另一种特异性配体所置换,少数是通过共价键结合,后者形成的结合难以逆转。
(4)高灵敏性受体能识别周围环境中微量的配体,只要很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应。
(5)多样性同一受体可广泛分布于不同组织或同一组织不同区域,受体密度不同。受体多样性是受体亚型分类的基础,受体受生理、病理和药物因素调节,处于报考变化之中。
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