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【常考点：遗传药理学与临床合理用药（下）】
遗传药理学属于一门边缘学科，但同时也为提高药物疗效和减少不良反应提供了新的研究思路，且已有相关证据证明基因在药物疗效和不良反应方面确实有一定的影响作用。
1、遗传药理学与个体化用药
合理选择药物 | 癌症患者进行巯鸟嘌呤化疗，通过基因型检测筛选出PM，为患者选择其他药物治疗或调整剂量，降低不良反应的发生率 | |
从瘤体等部位中分离出的有关耐药基因的多态性数据可以用来选择高敏感性药物，提高化疗效果，如长春碱、紫杉醇等 | ||
治疗前通过遗传基因筛选可以确定某种治疗方式的有效人群，如群司珠单抗只有对于肿瘤细胞HER- 2基因高表达的患者使用才可达到较理想治疗效果 | ||
合理调整药物治疗剂量 | 奧美拉唑是H+, K+-ATP酶抑制药，用于治疗消化道溃疡及消化道反流，其单剂量药动学研究中，亚洲人AUC比白种人增加近40% | |
奥美拉唑是细胞色素酶CYP2C19的作用底物，对于亚洲患者中的弱代谢型及肝功受损的患者，应调低剂量治疗 | ||
肿瘤分子靶向治疗中的基因检测 | 通过检测肿瘤中是否存在导致肿瘤生长的基因突变或基因谱变化，以此确定针对特异性驱动基因突变的治疗方法 | |
针对性检测 | 有药可治的基因突变，比如EGFR、ALK和ROSI都有对应的靶向药物，对它们进行检测可以直接指导治疗 | |
判断疗效的基因突变，比如KRAS检测可用于筛选不能从分子靶向药物中获益的患者，避免盲目用药 | ||
肿瘤分子靶标的出现使得靶标药物能够针对癌细胞本身进行治疗 | ||
通过检测患者肿瘤标本或外周血标本中的某些标志物的状态来预测患者对靶向药物的敏感性，以达到最佳的治疗效果 | ||
2、临床常用分子靶向抗肿瘤药物的基因检测
癌症类型 | 基因检测 | 药物 |
非小细胞肺癌 | EGFR突变 | 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、necitumumab、阿法替尼 |
ALK融合 | 色瑞替尼、Alectinib | |
EGFR T790M突变 | Osimertinib | |
EGFR突变、ALK融合 | Ramucirumab | |
ROS1融合、ALK融合 | 克唑替尼 | |
结直肠癌 | KRAS突变 | 西妥昔单抗、帕尼单抗、瑞戈非尼 |
EGFR突变、ALK融合 | Ramucirumab | |
乳腺癌 | HER-2扩增 | 拉帕替尼 |
HER-3扩增 | 曲妥珠单抗 | |
HER-4扩增 | ado-曲妥珠单抗emtansine | |
HER-S扩增 | 帕妥珠单抗 | |
HER-6扩增 | Ibrance | |
乳腺癌、肾癌、神经内分泌肿瘤 | HER-2扩增 | 依维莫司 |
黑色素瘤 | BRAF V600E/K突变 | 曲美替尼、达拉菲尼、Cobimetinib |
BRAF V600E突变 | Vemurafenib | |
鼻咽癌 | EGFR突变 | 尼妥珠单抗 |
胃癌 | HER-2扩增 | 曲妥珠单抗 |
EGFR突变、ALK融合 | 雷莫芦单抗 | |
卵巢癌 | BRCA突变 | Olaparib |
【巩固习题】
【单选题】对于乙酰化代谢者，下列说法中，错误的是
A. 应用肼苯哒嗪后，快代谢者易发生肝脏毒性
B. 应用普鲁卡因胺后，快代谢者可引起红斑狼疮
C. 应用异烟肼后，慢代谢者可引起多发性神经炎
D. 应用苯乙肼后，慢代谢者可引起镇静和恶心
E. 应用肼苯哒嗪后，慢代谢者可引起红斑狼疮
了解自身知识储备水平，对于后续备考十分重要！随着2021年执业药师报考人数的减少，考试难度将进一步提升！考生绝不能因此而放松警惕！
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