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【常考点：药物化学结构对药物不良反应的影响】
1.对细胞色素P450的作用
细胞色素P450(CYP450)是一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶。主要分布于肝脏，90%以上的药物代谢都要通过肝微粒体酶的细胞色素。主要有：CYP1A2(占总P450代谢药物的4%)，YP2A6(2%)，CYP2C9(10%)，CYP2C19(2%)，CYP2D6(30%)，CYP2E1(2%)，CYP3A4(50%)。
(1)对细胞色素P450的抑制作用：CYP抑制剂大致可分为三种类型：可逆性抑制剂、不可逆性抑制剂和类不可逆性抑制剂.
含氮杂环，如咪唑，吡啶等，可以和血红素中的铁离子螯合，形成可逆性的作用，因此对CYP具有可逆抑制作用。抗真菌药物酮康唑对CYP51和CYP3A4可产生可逆性抑制作用。
(2)对细胞色素P450的诱导作用：
如谷胱甘肽发生共价结合，产生毒性。
例如，对乙酰氨基酚，在体内经CYP2E1代谢产生氢醌，正常情况下与谷胱甘肽作用后排泄。乙醇是CYP2E1的诱导剂，可诱导该酶的活性增加。服用对乙酰氨基酚或含有对乙酞氨基酚成分药品的患者，如同时大量饮酒就会诱导CYP2E1酶的活性，增加氢醌的量，一方面大量消耗体内的谷胱甘肽，造成谷胱甘肽耗竭，另一方面与体内的蛋白等生物大分子作用产生毒性。
2.对心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG)的影响
hERG基因所编码的快速延迟整流钾电流IKr的α亚基，产生快速延迟整流钾电流在心肌动作电位复极化过程中发挥着重要作用。
药物导致的获得性长Q-T综合征成为已上市药品撤出市场的主要原因。人用药品注册技术要求国际协调会(ICH)于2000年提出：药物的安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响。各国新药审批部门要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。
【巩固习题】
【单选题】立体异构对药效的影响不包括
A. 几何异构
B. 对映异构
C. 构象异构
D. 结构异构
E. 官能团间的距离
【多选题】手性药物的对映异构体之间可能
A. 具有等同的药理活性和强度
B. 产生相同的药理活性，但强弱不同
C. 一个有活性，一个没有活性
D. 产生相反的活性
E. 产生不同类型的药理活性
了解自身知识储备水平，对于后续备考十分重要！随着2021年执业药师报考人数的减少，考试难度将进一步提升！考生绝不能因此而放松警惕！
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