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　　四、高脂血症的药物治疗

　　1.调节血脂药物的选择与联

　　2.血脂调节药的种类

　　　　(一)高脂血症发病因素

　　1.年龄 高脂血症者血浆Tc增高超过限值是易患心血管病的危险信号，其含量伴随年龄的增长而相应增加，一般在30岁左右可发生心脑血管硬化，病变随年龄的增长而加重，男性在50～55岁，女性在55～60岁发病，男性病变重于女性。在65岁以后，血浆TC含量不再增加或逐渐降低。因此，处于高脂血症高发年龄者，应定期检查血脂变化。 ‘

　　2.饮食每日摄人总热量过多，则将过多的能量转化为脂肪贮存。此时内源性TG和LDL增加;如每日摄入过多的脂肪和含胆固醇食物，则血浆VLDL—ch和LDL—ch增加;摄入高糖食物特别是蔗糖、乳糖、葡萄糖等，肝脏合成VLDL—ch和TC增加;大量饮酒后，促使合成TG。

　　3.季节初春至夏末，血浆TC、TG呈下降趋势，暑期为值;在初秋开始增高，至冬季达峰值。原为高脂血症者，增高幅度大。

　　4昼夜 肝脏在夜间合成CH。

　　5遗传

　　(二)高脂血症的分型

　　五型六类

　　(三)高脂血症的特点

　　1.I型高脂蛋白血症 比较罕见的遗传疾病，成人易诱发胰腺炎。

　　2.IIa型高脂蛋白血症 较多见，呈染色体显性遗传，易诱发冠心病。

　　3.IIb型高脂蛋白血症 易诱发冠心病。

　　4.III型高脂蛋白血症 为常染色体隐性遗传，易诱发动脉粥样硬化，亦诱发冠心病。

　　5.IV型高脂蛋白血症 常早发冠心病、脑卒中，可伴有胰腺炎、糖尿病，容易诱发冠心病。

　　6.V型高脂蛋白血症 常伴有肥胖症、胰腺炎、糖尿病等，此型较少见。

　　二 血浆的实验室指标与临床意义

　　血浆中各种脂类水平的临床意义表

　　三、临床表现

　　1.血脂测定高于同性别正常值。

　　2.高密度脂蛋白低于同性别正常值。

　　3.多伴有脂肪肝或肥胖。

　　4.角膜弓和脂血症眼底改变。

　　5.可并发有高血压、动脉硬化、糖尿病、血小板功能亢进症。

　　四、高脂血症的药物治疗

　　1.调节血脂药物的选择与联

　　2.血脂调节药的种类

　　1.定期检查血脂或安全指标，如肝功能(AST、ALT)、血钙、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶(CPK)水平，如有异常应考虑是否需减量或停药，并应对异常指标跟踪观察。

　　2.提倡联合用药，对显著增高的脂血症和家族性杂合型高CH血症者单一用药调节血脂疗效不理想，提倡2～3种作用机制不同的药并用。如影响胆固醇及胆汁酸吸收药HMG—CoA还原酶抑制剂，或三者同时应用。使各药的剂量减少，降脂的幅度大;另依替米贝与HMG—oA还原酶抑制剂联合应用。但需注意各药对肝脏代谢酶的相互作用，减少不良反应事件。

　　3.联合用药宜慎重，在治疗剂量下与对细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)有明显抑制的环孢素、伊曲康唑、酮康唑、大环内酯类抗生素、HⅣ蛋白酶抑制剂、抗抑郁药等合用能显著增高HMG—CoA还原酶抑制剂的血浆水平。尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用。

　　4.应用HMG—CoA还原酶抑制剂治疗初始宜从小量起，并将肌病的危‘险性告之患者，关注、及时报告所发生的肌痛、触痛或肌无力。对有急性严重症状提示为肌病者(CPK水平高于上限10倍并出现肌痛症者)，或有横纹肌炎继发肾衰的危险因素(如严重急性感染、大手术、创伤、严重的代谢内分泌和电解质紊乱、癫痫)者，应及时停用HMG—CoA还原酶抑制剂。另应用HMG—CoA还原酶抑制剂可致急性胰腺炎，见于治疗3个月内，此时应停用。

　　5.饮用大量西柚汁(一日1.1 L以上)、嗜酒者，应避免应用HMG—CoA还原酶抑制剂，或仅用小剂量，密切随访。

　　6.贝丁酸类药具有高血浆蛋白结合率，与华法林合用时可使与血浆蛋白结合的华法林游离而产生出血倾向。有些HMG—CoA还原酶抑制剂的代谢需要CYP3A4，因而注意与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀合用时可能发生肌病。

　　7.提倡晚间服药，肝脏合成脂肪的峰期多在夜间，晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效，同时定期检查血脂水平，根据疗效调整用药的剂量或更换品种。

　　8.关注各药的不良反应和禁忌证。

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