☆ ☆☆☆☆考点97：靶向制剂
靶向制剂系指药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。常见的类型有：①被动靶向制剂。载药微粒被单核-巨噬细胞系统吞噬，通过机体正常生理过程运送至富含巨噬细胞的肝、脾等器官。常见的有胶体微粒靶向制剂，如脂质体、毫微囊等。②主动靶向制剂。系用修饰的药物载体作为“导弹”，将药物浓集于靶区而发挥疗效。③物理化学靶向制剂。
1．被动靶向制剂
（1）脂质体：系指将药物包封于类脂质双分子层形成的薄膜中所制成的超微型球状载体制剂。单相脂质体可分为单室脂质体、多室脂质体（有多层的类脂质双分子层被含药物的水膜隔开）、大多孔脂质体（比单室脂质体可多包蔽约10倍的药物。多相脂质体系指除含单室与多室脂质体以外，还含有增溶胶团、O/W型乳剂、W/O/W型复合乳剂等）。
脂质体是用类脂质（如卵磷脂、胆固醇）构成的双分子层为膜材包合而成的微粒。作用特点有靶向性和淋巴定向性、长效作用、与细胞膜的亲和性、降低药物的毒性及提高药物的稳定性。制法有薄膜分散法、注入法、超声波分散法、冷冻干燥法。
（2）毫微囊：又称纳米囊。系利用天然高分子物质如明胶、白蛋白及纤维素类等制成的一种固态胶体微粒，粒径大小一般在10～1000nm，可分散在水中形成近似胶体的溶液。
（3）靶向给药乳剂：系指用乳剂为载体，传递药物定位于靶部位的微粒分散系统。
2．主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物靶向制剂两大类。修饰的药物载体主要有修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球、修饰的纳米球等。
（1）修饰的药物载体：主要包括修饰的脂质体、修饰的微球及其他。其中，修饰的脂质体有长循环脂质体、免疫脂质体（在脂质体表面接上某种抗体，具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的靶向性）及糖基修饰的脂质体。
（2）前体药物靶向制剂：通过前体药物产生靶向性，必须具备的基本条件是：①使前体药物转化成母体药物的反应物或酶均仅在靶部位才存在，且有足够的量并表现出活性：②前体药物能够与药物作用的受体充分接近；③产生的活性药物应能在靶部位滞留。
3．物理化学靶向制剂
（1）磁性制剂：采用体外磁响应导向至靶部位的制剂称为磁性靶向制剂。主要包括磁性微球和磁性纳米囊。
（2）其他：主要有栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂等。
☆ ☆考点98：包合技术
包合技术系指将药物分子包嵌于另一分子的分子空腔内形成包合物的技术。包合物由主、客分子组成，主分子具有较大的空腔结构，足以将客分子容纳在空腔内形成分子胶囊。目前常用的包合材料是环糊精及其衍生物。
1．β－环糊精包合物的作用：增加药物稳定性；增加药物溶解度；液体药物粉末化；减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适合气味；调节释药速度。
2．包合技术常用的方法：有饱和水溶液法、研磨法、冷冻干澡法、喷雾干燥法。
3．包合物的验证：有X射线衍射法、热分析法、薄层色谱法。
☆ ☆☆☆考点99：微型包囊技术
利用天然的或合成的高分子材料作为囊膜（或称为囊材），将固体或液体药物（又称为囊心物）包裹成微小胶囊的过程，简称微囊化。药物微囊化后可提高稳定性，掩盖不良嗅味，降低在胃肠道中的副作用，减少复方配伍禁忌，缓释或控释药物，改进某些药物物理特性（如流动性、可压性），以及可将液体药物制成固体制剂。常根据需要将微囊进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂及缓释制剂、控释制剂等。微型包囊的方法可分为物理化学法、化学法、物理机械法3类：
1．物理化学法
（1）单凝聚法：将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。常用囊材为明胶、CAP、MC、PVA等。用强亲水性非电解质，如乙醇、丙酮等，或强亲水性电解质，如Na2S04、（NH4）2、SO4作凝聚剂。
（2）复凝聚法：利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。
2．化学法：在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊。本法的特点是不加凝聚剂，常先制成W／0型乳浊液，再利用化学反应交联固化。常用的方法有界面缩聚法、辐射化学法等。
3．物理机械法：将固体或液体药物在气相中微囊化的方法。常用的方法有喷雾干燥法、悬浮包衣法及锅包衣法等。
☆☆☆考点100：固体分散技术
固体分散技术系指使难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料中，呈固体分散体，或分散于难溶性或肠溶性材料中呈固体分散状态的方法。这种方法使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。
1．载体材料：应无刺激、无毒；不与药物发生化学反应，不影响主药的疗效及稳定性；能达到最佳分散状态，且价廉易得。常用的载体材料有水溶性、难溶性和肠溶性载体材料三大类。常用的水溶性载体材料有高分子聚合物（如聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮等）、表面活性剂、有机酸及糖类（如山梨醇、蔗糖）等。
2．固体分散物的类型：包括低共熔混合物、固态溶液（溶出速度特别快）、共沉淀物。
☆考点101：处方组成对中药制剂稳定性的影响
1．pH的影响：液体制剂通常在某一特定的pH范围内比较稳定。酸或碱是催化剂，可使溶液中不同反应的速度增大。以H+或OH-为催化剂的反应，称为专属酸、碱催化反应。在专属酸、碱催化反应中，pH通过对反应速度常数k的影响而影响制剂的稳定性。反应速度常数k随着介质pH而变化，其数值可通过动力学实验加以测定。
2．溶剂、基质及其他附加剂的影响：对于易水解的药物，有时采用非水溶剂，如乙醇、丙二醇、甘油等使其稳定，有时加入表面活性剂，利用所形成胶团或胶团的屏障作用而延缓水解。
3．其他：制剂工艺同种药物的不同剂型，乃至同种剂型的不同工艺，其稳定性差异较大。应根据药物性质，结合临床需要，设计合理的剂型和制剂工艺，以提高制剂的稳定性。
☆ 考点102：贮藏条件对中药制剂稳定性的影响
1．温度：在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。特别是某些热敏性的药物，通常在低温环境中制备、贮藏。
2．光线：药物暴露在日光下，可引起光化反应。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。
3．氧气和金属离子：大气中氧气进入制剂的可能途径有①溶解于水中。②存在于药物容器空间部位的氧。
4．湿度和水分：固体药物暴露于湿空气之中，表面吸附水蒸气，也可产生化学反应。当提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。
5．包装材料：玻璃、塑料、金属和橡胶均是常用的包装材料。
