中药药剂学练习题：第二十章药剂的稳定性

17.B
注解：温度一般来说，温度升高，反应速度加快，不同反应增加的倍数可能不同。主要是对反应速度常数k的影响，温度升高，k值增大。根据Van’t   Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度大约增加 2一4倍。因此，在中药制剂提取、浓缩、干燥、灭菌过程中，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。特别是某些热敏性的药物，如青蒿素等应避免加热，通常在低温环境中制备、贮藏。
18.C 
注解：光照加速试验通常在人工强光源下进行。对人工强光源的要求是：
①光谱能量分布接近日光；③光照强度大，其照度应远远高于室内日光强度；③光源热效
应低，控制被测试制剂的温度在常温范围内。通常采用25盏4OW目光灯，紧密排列，能
达到104lx的照度。鏑灯是光稳定性试验较理想的光源，其光谱能量分布接近日光，光照
强度可达1*105lx，热效应低。
19.D
20.B
21.B
22.E
B型题
1.D． 
2.D．
3.C．
4.C．
注解：水解和氧化是药物降解的主要途径，其他还有异构化、聚合、脱羧等反应。
（1） 水解
具有酯键结构的酯类药物，相对较易水解，相对分子质量小的脂肪族酯类极易水解，几乎无法制成稳定的液体制剂，如亚硝酸乙酯。有些酯类药物则比较稳定，如阿托品，可以制成水溶液注射剂。酯类药物制成水溶液时要特别注意pH的调节。一般而言，溶液碱性愈强，水解愈快， 
酸胺类药物酸胶类药物一般较酯类药物难水解。常见的药物如青霉素等。
苷类药物在酶或酸碱的作用下产生水解反应。水解的难易程度与构成苷类药物的糖、苷元和糖连接的方式有关。
（2）氧化
具有酚羟基或潜在酚羟基的有效成分易被氧化，如吗啡、毒扁豆碱、黄芩苷等。含有不饱和碳链的油脂、挥发油等，在光线、氧气、水分、金属离子以及微生物等影响下，都能产生氧化反应。
此外，两个或多个分子的聚合、旋光性药物变旋、同质多晶型药物的晶型转变，酶类、蛋白质类等药物的变性，亦是药物产生变质的原因。
5.A 
6.A
7.A 
8.B
9.A 
10.B 
11.C 
12.D 
注解：提高中药制剂稳定性的方法：
（1） 延缓水解的方法
（2） 防止氧化的方法
（3） 制备稳定的衍生物
有效成分的化学结构不同则稳定性不同。在不影响药物有效性与安全性的基础上，将
不稳定成分制成盐类、酯类、酰胺类、高熔点衍生物或前体药物，可以提高制剂的稳定
性。
（4）改进制剂工艺
    挥发性药物制成微囊或环糊精包合物后，囊材或环糊精分子可减少外界环境，如氧
气、湿气、光线等对药物的影响，再制成片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等固体剂型，可提高
其稳定性。某些液体在水溶液中不稳定，亦可考虑制成固体剂型。中药片剂、九剂等固体
制剂可通过包衣来降低吸湿性。
13. B 
14. A 
15. C 
16.D 
X型题
1.ABD
注解：药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定。稳定是保证临床用药安全和有效的重要基础。药物制剂在制备、运输、贮存和临床应用的过程中，因温度、水分、光线、微生物等因素的影响，不仅可能引起外观的改变，如变色、沉淀、浑浊等，而且可能会产生有毒物质，影响药剂的安全性与有效性，或出现服用不便、剂量不准，甚至不能再应用于临床，造成重大的经济损失。药剂稳定性的研究，可以揭示药剂产生变质现象的实质，探讨影响药剂稳定性的因素，以便采取适当的措施避免或延缓药剂产生变质的现象。通过化学动力的研究，可以预测药剂的有效期，确保药剂的质量和临床用药的安全。
2.BDE
3.ABCDE  
注解：影响化学反应速度的因素有
（1）浓度  一级降解反应的速度与制剂中药物浓度成正比。
（2）温度   温度升高，通常反应速度加快，因此，在加热灭菌、加热溶解药物等过程中或制剂的贮藏等，都必须考虑温度对药物稳定性的影响。
（3）PH   溶液的PH通常对反应速度影响很大。因此，液体制剂只有在某一特定的pH范围内才比较稳定。酸或碱可使溶液中不同反应的速度增大，即发生催化作用。
（4）水分  液体制剂常以水为溶剂，易水解的药物制成液体制剂应采取适当的措施延缓其水解，或将其制成固体制剂。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气，增加了制剂的不稳定性，而吸水的程度与药物的性质和大气中相对湿度有关。固体制剂吸湿后会结块，流动性降低、潮解，进一步可能发霉、变质。
（5）光线  光可提供发生化学反应所必须的活化能。制剂成分的变化（氧化、水解、聚合等），均可因光线照射而发生，如酚类的氧化、酯类的水解、挥发油的聚合等。
4.BD 
5.ABCE
6.ABDE
7.ABCDE
8.ABCDE
注解：贮藏条件对中药制剂稳定性的影响
1．温度  一般来说，温度升高，反应速度加快。
2．光线  药物暴露在日光下，可引起光化反应。利用光能作为活化能而发生的化学反应称为光化反应。如因光线照射酚类可产生氧化反应、酯类可产生水解反应、挥发油可产生聚合反应等。因此，制剂光照稳定性试验，既可在普通贮存条件的光照下进行留样观察，也可在人工强光源照射下进行加速试验。对光敏感的制剂，应选用适宜的遮光容器包装，棕色玻璃对于波长290－450m的光线，具有良好的遮光性能，并且随着玻璃厚度的增加，透光率降低。橙色和褐色软胶囊也有较好的遮光性能，可增加对光敏感药物的稳定性。
3．氧气和金属离子  大气中的氧是药物氧化的主要原因，大气中氧气进入制剂的可能途径有：①溶解于水中。氧气在水中有一定的溶解度，100℃时几乎没有氧气。②存在于药物容器空间部位的氧。制剂中微量的金属离子具有催化氧化作用。因此，应采取针对性措施加以预防。
4．湿度和水分   固体药物暴露于湿空气之中，表面吸附水蒸气，也可产生化学反应。这种反应是在固体吸水后表面形成的液膜上进行的，而吸水的程度与药物的性质和空气中相对湿度有关。相对湿度系指在相同条件下空气中实际水蒸气压强与饱和水蒸气压强之比，一般以百分数表示。当提高相对湿度到某一值时，吸湿量迅速增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。
5．包装材料对制剂稳定性的影响很大。玻璃、塑料、金属和橡胶均是常用的包装材料。可以通过将产品置于包装材料中，经长期的贮藏试验，或在较为剧烈的环境条件下，如高、强的温度、湿度、光线下进行试验，比较其结果，然后决定选用何种包装材料。
9.BC
10.ACD
注解：苷类药物易水解故不易制成液体制剂
温度升高反应速度加快贮藏药物时不能一味通过升高温度的方法来保持干燥
11.ABCDE
12.CDE