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中药药剂学:中药制剂的化学变化及防止措施(二)

来源:233网校 2006年10月26日
(二)氧化引起的不稳定性

  药物被氧化时,会出现变色、沉淀、减效、失效及产生有毒物质,是影响药物稳定性主要因素之一。
  1 氧化反应实例
  (1)酚类药物的氧化:具有酚羟基结构的药物,如:水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化,而使色泽由白→黄→棕→黑变化,或发生沉淀。如:维生素C水溶液,氧化后由无色→微黄→褐色,最终降解为无效物。
  (2)芳胺类药物的氧化:芳香胺类药物,如:磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等也很容易氧化变色。
  (3)其他:中药黄芩中的有效成分黄芩甙、油脂、维生素A或D、挥发油等,在光线、氧、水分、金属离子及微生物的影响下,都能产生氧化而分解,导致变性或无效。
  2 防止药物氧化的措施
  (1)降低温度:温度升高,氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液,需控制灭菌温度和时间,成品也应贮藏于低温处。
  (2)避免光线:某些药物,如:利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等,对光非常敏感。对光敏药物,在制备时应严格避光,成品包装也需采取避光措施,才能延缓氧化反应。
  (3)驱净氧气:药物发生自氧化反应必需要有氧气存在,因此对蒸馏水采取驱氧措施,药液安瓿中填充氮气等,避免氧气与药物接触,则可防止药物的自氧化反应。
  (4)加入抗氧剂:抗氧剂本身是还原剂,它本身首先被氧化、耗尽氧气,从而保护药物的氧化。常用抗氧剂:焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维生素C等。
  (5)控制微量金属离子:金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂,其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、Mn2+为最主要。药液中加入“依地酸”(即乙二胺四乙酸;简写EDTA)、酒石酸、枸橼酸等,可与金属离子形成螯合物,可以避免药物的氧化变色。
  (6)调pH值:不同的药物都有自己的最稳定的pH值,所以对于易氧化的药物,一定要用酸(或碱)及适当的缓冲液调至最稳定的pH值范围内。
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