丹参产品的加工与利用

　　丹参产品的加工与利用 (1) 丹参注射液和复方丹参注射液的制备与用途　　丹参注射液　丹参1500克，亚硫酸氢钠2克，氯化钠5克，注射用水适量。取丹参水煎，滤过，浓缩，加乙醇使含醇量浓度达75%，冷藏，滤过，滤液加明胶水溶液至上清液不再浑浊，冷藏，滤过，回收乙醇，浓缩液加乙醇使含醇量达85%，冷藏，滤过，回收乙醇，加入亚硫酸氢钠，混匀，冷藏、滤过，滤液加入氯化钠，用氢氧化钠液调节pH6.5-7.0，煮沸，滤过，加注射用水至1000毫升，灌封，灭菌；每支2毫升，每1毫升相当于丹参1.5克，用薄层扫描法可同时测定丹参注射液中3种水溶性有效成分的含量，展开剂为氯仿-乙酸乙酯-苯-甲酸(5∶6∶3∶1)，其含量范围(毫克/毫升)丹参素4.78-10.2，原儿茶醛0.638-1.32，原儿茶酸0.144-0.261。本品为棕色澄明液体，pH应为5.0-7.0。功能活血化瘀，通脉养心。用于冠心病，胸闷，心绞痛。肌内注射，每次2-4毫升，每日1-2次；静脉注射，每次10毫升，用50%葡萄糖注射液20毫升稀释后应用，每日1-2次；静脉滴注，每次20-30毫升，用5%葡萄糖注射液100-500毫升稀释后应用，每日1次。丹参注射液有关问题的研究　　原料选择：丹参原料必须选择优质品，外形只是作为选择的参考，测量光密度选择原料比较可靠。　　提取方法的选择：原形生药煎煮比粗粉煎煮有利于提出有效成分，有利于过滤。煎煮方法以夹层锅水蒸气煎煮比直火煎煮有效成分浸出多。

　　工艺改进的研究：丹参注射液主要采用水提醇沉法制备，以每毫升药液相当含生药量计，药液以浓缩至相当生药1.5克/毫升为佳。该注射液的有效成分含量、澄明度、色泽都不够稳定。因此在制备工艺上有多处改进。有报道经过对各工艺环节中药液所含有效成分丹参甲素及原儿茶醛作定量比较，认为二次醇沉法比一次醇沉法pH值好，二次醇沉法中又以使含醇达75%为佳。比如有实验证明，在丹参注射液生产过程中第1次、第2次醇沉淀物中，含有丹参有效成分-丹参素；从纸层析－比色法测定丹参素的含量说明，沉淀物中提出的丹参素约为原药液的40%，为提高注射液中丹参素的含量，从而改变生产工艺。从紫外分光仪测得的消光值说明，沉淀物中提出的原儿茶醛约为原液的二分之一。又有文献报道，采用水醇法，第1次加醇浓度高时，往往出现凝结成团，造成水溶性酸性成分提取不完全。乃对水醇法加以改进，降低提取液浓度，第1次加醇时，不用95%乙醇，改用制剂回收之90%乙醇，趁热加入。通过改进，使产品质量一直保持稳定，并以提取的丹参残渣中，采用75%乙醇洗脱残渣。还应注意到，加醇方法以将醇慢慢加入浓缩药液中的顺序为好，同时不断搅拌。

　　去除鞣质方法的研究：鞣质是影响丹参注射液澄明度的主要因素。通过比较改良明胶法、明胶－NaCl法、明胶－NaCl高岭土法，三次醇沉法、盐酸法、饱和氯化钠法、聚酰胺法和浓醇调pH值法等除鞣方法，其中聚酰胺法除鞣虽高，能有效地改善澄明度，但有效成分损失严重，且操作麻烦，生产成本高，不宜采用；改良明胶法对有效成分影响较小，除鞣效果亦较好，方法可行，以醇溶液调pH法简便易行，较常用。其去鞣效率与乙醇浓度有密切关系，以80%浓度为佳，醇浓度越低，去鞣效率越差。pH以8-9为好。在80%乙醇液中，调pH 9可基本除尽鞣质，此法除鞣对原儿茶醛含量无影响。点样液pH值对原儿茶醛紫外吸收波长有影响，随着pH值增大向长波移动，薄层扫描法测定时必须选择扫描波长；三次醇沉法最后一次的醇沉浓度为90%，有可能影响有效成分的含量；胶醇法制备的丹参注射液，鞣质除去较完全，原儿茶醛含量高，在制备时，加入明胶和乙醇的速度应慢，加快搅，样可生成细小的絮状沉淀，有效成分损失小，若加液速度太快，或不规则搅拌，则极易生成粘稠的块状沉淀，包埋有效成分，甚至使有效成分损失殆尽。明胶沉淀法制得的丹参注射液薄层层析检查无原儿茶醛斑点，紫外无最大吸收，原因是否为操作不当，尚需进一步研究探讨。　　提高注射剂澄明度的探讨：活性炭处理可以提高丹参注射液的澄明度，但活性炭用量增加，丹参水溶性成分也随之降低。一般以0.5%为宜。药液可先煮沸20分钟，再加入活性炭搅拌10分钟，较先加活性炭，再煮沸有效成分损失小。也有分两次加入(每次0.25%)，中间调pH值，所得成品较佳的报道。

　　此外，为综合利用丹参的脂溶性成分，可先用乙醇提取丹参酮(供制片剂)，再用水提醇沉法处理药渣，制成丹参注射液。复方丹参注射液　丹参1000克，降香1000克，吐温-80u 5，注射用水适量。取丹参加水煎煮3次，合并滤液，滤过，滤液减压浓缩至约500毫升，用乙醇沉淀处理2次，第1次溶液中含乙醇量75%，第2次为85%。每次均冷藏放置40小时，滤过，滤液浓缩至约170毫升。加入7-10倍量水，放置16小时，滤过，用10%氢氧化钠溶液调节pH 6.8，煮沸0.5小时，加入2%活性炭，稍冷后滤过，滤液再调节pH至6.8，滤过，加注射用水使成500毫升；另取降香，水蒸气蒸馏，收集蒸馏液500毫升，冷藏24小时，分去上层油层，合并上述两液，滤过，加注射用水使成1000毫升，灌封，灭菌，即得；每支2毫升。本品为棕色的澄明液体。稀释液照分光光度法测定在287±3nm的波长处有最大吸收；加三氯化铁试液显污绿色；pH为5.0-7.0。有扩张血管与增进冠状动脉血流量的作用。用于心绞痛，亦可用于心肌梗塞等。肌内注射，每次1-2毫升，每日2次。静脉滴注，每次4毫升，用5%葡萄糖250-500毫升稀释后应用，每日1次。

　　(2) 丹参酮Ⅱ－A磺酸钠注射液的制备　　丹参酮Ⅱ－A粗品的提取：将水煮过的丹参渣干燥(未经水煮的原药材亦同)50千克，加5倍量95%酒精，回流3小时，过滤，再重复操作一次，将第一次乙醇溶液减压浓缩至20-25立升左右，第二、三次回流液合并减压浓缩至相同体积，分别放置15小时左右，待析(析出粗品的量，因不同品种不同含量而有差异)滤出粗品。母液继续放置15小时左右待析。滤出析出物，母液再减压浓缩至1/3的体积，放置10多小时，仍有粗品析出，如此反复操作至无析出物为止，母液放置供提取丹参其它成分用。丹参酮Ⅱ－A的鉴别及纯化：利用薄层层析方法鉴别各批丹参酮Ⅱ－A粗品的纯度(硅胶G硬板，展开剂为苯、氯仿1∶1)，将粗丹参酮Ⅱ－A纯度相当的合并一般析出物含丹参酮Ⅱ－A第一次约为30%，二、三、四次析出物纯度约为40%-50%，分别进行重结晶纯化，以达到做丹参酮Ⅱ－A磺酸钠的药检要求，即经薄层检查，原点杂质很少，而含丹参酮Ⅱ－A达70%以上的纯度，Rf值为0.7左右。

　　丹参酮Ⅱ－A纯度检查：除用TLC肉眼观察粗略估计外可以进一步用柱层析实验检查。称取丹参酮Ⅱ－A粗品(约含丹参酮Ⅱ－A 40%-50%左右的混合结晶)100克，加25%左右的化学纯活性碳，加入15倍量的酒精，加热回流2-3小时，趁热过滤，滤液放冷，待析，滤出丹参酮Ⅱ－A，母液再行减压浓缩至原体积的2/3，放置待析。活性碳反复再用酒精加热回流洗脱吸附物，操作同上，每次回流2小时。最后活性碳再用氯仿洗脱，尽可能回收被吸附的丹参酮Ⅱ－A，一般在第二、三、四次酒精回流中析出的丹参酮Ⅱ－A纯度较高，其它纯度不够者可合并再行重结晶。如果析出的丹参酮Ⅱ－A纯度在30%左右者，则可将该批样品经过中性氧化铝吸附杂质后再用活性碳处理。800克含丹参酮Ⅱ－A30%左右的粗品，加入20立升酒精，加热使全部溶解，然后置于布氏漏斗中2千克左右的中性氧化铝(IV-V级)层，微微抽滤，使酒精徐徐流下，流出液再加活性碳回流2-3小时，操作同上。磺化：取丹参酮Ⅱ－A(纯度在70%以上)50克，加120毫升冰醋酸，再加200毫升醋酐，置于三颈烧瓶中，在搅拌下于10-15℃滴加100毫升浓硫酸－冰醋酸(1∶1V/V)的混合液，滴加完毕后，在室温下搅拌一小时，然后将反应液徐徐倾入等体积的蒸馏水，立刻加入1立升饱和氯化钠(化学纯)水溶液，即有粗丹参酮Ⅱ－A磺酸钠析出，离心，沉淀物用饱和氯化钠溶液洗二次，再用适量水洗一次，使固体物pH=5∶6，将滤取固体物在水浴上蒸至干涸，固体物先用氯仿回流8小时，除去未磺化的脂溶性杂质，再用无水乙醇回流除去残存的氯化钠，乙醇液浓缩，即有红色丹参酮Ⅱ－A磺酸钠粗结晶析出，用甲醇重结晶二次，即得橙红色针状结晶，经充分干燥后，熔点194-196℃，得到纯品约40克。

　　(3) 复方丹参片的制备与用途

　　复方丹参片　丹参浸膏215克，三七141克，冰片8克。取丹参提取3次，第1次加乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.30(55-60℃)；第2次加50%乙醇回流1.5小时，滤过；第3次加水回流2小时，滤过，合并第2、3次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度1.40(55-60℃)，再与上述第1次的浓缩液合并，混匀，制成丹参浸膏(55-60℃)相对密度为1.35-1.39，取处方量浸膏加三七细粉，拌匀，干燥，制粒，另将冰片研细，与上述颗粒混匀，压制成1000片或包糖衣。除去糖衣后呈褐色，气芳香，味微苦。取本品研细，分次加水滤过后稀释，照分光光度法测定，在283nm的波长处有最大吸收；取本品研细，进行微量升华，所得白色升华物，加新制的1%香草醛的硫酸溶液1滴，液滴边缘渐显玫瑰红色；取本品研细，加水洗涤2次，倾去上清液，残留物加无水乙醇10毫升，振摇，滤过，取滤液置蒸发皿中，于水浴上蒸干，滴加三氯化锑饱和的氯仿溶液数滴，显紫色；本品以薄层扫描法测定其中丹参酮含量，不少于1毫克/片，亦可用751型分光光度计于420nm处测定丹参酮的菲醌碳基与2，4－二硝基苯肼试液反应显橙色的吸收度换算成复方丹参片中总丹参酮含量；本品采用大孔树脂富集、纯化三七总甙后，以比色法测定其中三七总皂甙含量，不少于8.0毫克/片，亦可应用高压液相色谱法测定复方丹参片中三七皂R1和人参皂甙Rg1的含量；本品以薄荷醇为内标用气相色谱测定其中冰片的含量，不少于6.4毫克/片，亦可应用薄层扫描法测定复方丹参片中冰片的含量。功能活血化瘀，理气止痛。用于胸中憋闷，心绞痛，慢性气管炎，痛经等。口服，每次3片，每日3次。

　　(4) 丹参地上部分的利用　　丹参以根入药，其茎叶多弃而不用。为了充分利用丹参药物资源，上海第七制药厂对丹参茎叶进行了全面研究，通过对丹参根、茎、叶三部位作酚性物的径向圆形纸层检查的对比试验发现，丹参茎和叶都含有与根部相同的酚性物，前两者含量比根部略少，但却含有根部所没有的酚性物；通过药理试验表明，丹参茎叶能提高小鼠在窒息性缺氧情况下的耐缺氧能力，其耐缺氧能力与丹参根相似，丹参茎叶能延长小鼠在减压缺氧状态下的平均存活时间及存活率，丹参茎叶对离体豚鼠心脏有明显的增加冠脉血流量作用；临床观察表明，丹参茎叶对冠心病心绞痛具有明显的疗效，临床使用过程中未发现有任何毒副作用。所以通过更深入的研究，或许能证实丹参茎叶可以代替丹参治疗冠心病的假说。