制剂新技术促生布洛芬新剂型

　　布洛芬（IBU）是临床应用比较广泛的首烷基苯丙酸非甾体抗炎药。但是，它在实际应用中常会产生胃肠道不良反应；另外，由于它的生物半衰期短，维持治疗浓度需要频繁用药，加重了它的胃肠反应，甚至导致胃肠出血；同时对肾脏也有损害作用。近年来，随着科技的进步，出现了多种制剂新技术，国内外研究者使用些新技术对IBU新剂型的开发进行了有益的探索。 
　　■脂质纳米囊载体延缓药物释放 
　　由于脂质纳米胶囊（LNC）粒径极小，因此很有希望制成注射剂或口服释药系统。研究采用新的制备方法制备粒径范围在50纳米的具有生物兼容性的IBU-LNC，IBU混入LNC的程度高达94%～98%，体外药物释放实验表明在磷酸盐缓冲液中药物释放可达到24小时。大鼠甩尾实验中，与单独使用IBU溶液剂相比，静脉注射IBU-LNC的AUC的半衰期分别高16%和19%，但平均滞留时间没有变化；口服IBU-LNC 的AUC比IBU溶液剂高18%，平均滞留时间长27%。口服IBU-LNC，IBU溶液和静脉注射IBU-LNC在给药30分钟后的镇痛作用相同，但口服IBU-LNC镇痛作用能延长至4 小时，注射IBU-LNC疼痛减轻可延迟至少两小时。由此可见LNC具有延缓药物释放的特性，既可以静脉注射也可以口服给药，静脉注射可避免血管阻塞，口服有利于提高药物的生物利用度，是具有广泛应用前景的纳米制剂。 
　　■复合物提高生物利用度 
　　IBU与蛋黄卵磷脂制成卵磷脂-IBU复合物后可明显减小胃刺激，这一结果为抗“NSAID胃病”的研究提供了新的方向。另外，IBU在大鼠体内的药动学研究表明，蛋黄卵磷脂-IBU复合物比IBU片剂生物利用度明显提高，相对生物利用度为138%。 
　　聚合物复合物Al203/L-乳酸聚合物（PLLA）/聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）与IBU制备成复合物。IBU释放速度与其晶型有关。加入金属氧化物（Al203）和生物可降解聚合物（PLLA）都可促进IBU晶体药物的释放。而且这些复合物还可调节立体异构为R（-）和S（+）型药物的释放。 
　　■IBU人工骨实现双重目标 
　　用多孔羟基磷灰石人工骨（PHA）作为药物载体，将药物直接灌装在材料内部，依靠材料的孔隙率和孔径来控制药物的释放，达到局部缓慢、持久释药的目的，以利于骨、关节病变的治疗。研究人员用蜂蜡制备PHA复合药物缓释骨架，对装载IBU的人工骨（IBU-PHA-WAX）进行体外释药试验，PHA包裹蜂蜡后可有效地达到控制药物释放的效果。本药物缓释系统实现了以不同浓度蜂蜡调节药物释放速率，同时依靠蜂蜡的生物降解和溶蚀作用，不影响新骨的长入，从而确保大孔径、高孔隙率的PHA骨架的骨修补优势，实现优良骨修补和药物治疗的双重目的。 
　　■IBU晶体可产生不同剂型 
　　采用替换溶剂法、改变温度法和蒸发溶剂法可制备IBU晶体，通过用不同的溶剂可制备立体状、针状、层状的晶体。这些晶体有着不同的溶解性和特性，对剂型的生产有着很大的影响，所以在制备IBU制剂时，可以选择合适的方法制备IBU晶体。 
　　IBU在乙醇和水中溶解度不同。搅拌IBU饱和溶液，从60℃冷至室温，会发生相位分离，IBU在水相中结晶。筛分干燥后就可制得IBU球晶。球晶的可压缩性和溶解度都有所提高。在乙腈和甲醇溶剂中也可制备IBU球晶。 
　　Maheshwari等用少量十六烷基乙醇做辅料采用熔融凝固技术（MST）制备了IBU小球（beads），该法得到球型小球达90%以上。用DSC，FT-IR和SEM等方法评价小球的产率、微晶粒性质、破碎强度和释放动力学。粒子大小范围、破碎强度、松密度和振实密度与产率的关系变化较大。药物释放遵循非Fickian Ⅱ型转运方式，起始阶段药物释放速率随着CA用量的减少而呈直线下降，随后呈曲线降低。而国外学者采用无赋形剂一步熔融凝固法来制备IBU小球，这种无赋形剂的小球形状不规则，机械强度高，可流动，但溶解度低，搅拌速度和聚乙烯醇（PVA）可影响结晶时间。 
　　■RESS技术制备IBU微粉 
　　超临界流体快速膨胀技术（RESS）是利用超临界流体的快速膨胀来制备药物的新方法。国内学者采用超临界CO2快速膨胀法制备了IBU微粉，考察了预膨胀压力、预膨胀温度、沉降室温度、喷嘴直径等因素对微粒直径的影响，并在不同实验条件下采用RESS法制得了不同粒径的1号微粒（平均粒径为4～26微米），适当升高预膨胀压力、降低预膨胀温度及喷嘴直径，制得的1号微粒粒度分布窄、平均粒径小；XRD表征说明RESS法制备的微粒晶型完整。