散剂中成药临床运用与新药开发

　　摘要: 散剂作为中药的传统剂型, 与现代中成药采用各种手段提取中药“有效成分”的方法不同, 不改变药材的理化性质, 完整保留了原中药方剂的方旨。作者对在剂型和疗效上有着独特优势的中药散剂的临床应用进行了探讨,认为在中成药创新方面, 散剂必将展示出其良好的发展前景。
关键词: 散剂　中成药　新药开发
　　汤剂和膏丹丸散等是中药的传统剂型, 除了丹药现在使用较少以外, 其他的剂型都很常用。随着国家对于中医药事业的重视和“中药现代化”的推进, 使中药材的品质得到很大的提高, 基本改变了过去中药“粗大黑”的形象, 从而使现在采用优质的中药材开发散剂中成药成为可能。
　　作为散剂, 只是将广泛使用的汤剂处方中的中药材进行粗加工成为粉末, 成为便于服用的另形式, 由于只是中药材的物理性状发生了变化, 没有做任何的提取, 不改变药材的任何化学性质, 完全保存传统中药临床处方的“原汁原味”, 和目前经物理化学手段进行提取而生产出来的中成药有着根本的区别。
1 　中药散剂的运用有着巨大的优势
　　中药散剂的优势表现在: (1) 散剂服用方便,可以用水直接冲服或用开水直接泡服, 适合现代社会的生活节奏。加工好的散剂达到了一定的细度,病人用水冲服时不会感到困难。如果采用开水泡服的话, 口感舒适, 味同饮茶, 易于让多对中药汤剂的苦味感到恐惧的病人接受。(2) 散剂可事先配伍加工好以备急用(也可以在临床治疗过程中根据病人的病情即时配伍加工) , 从而可为病人节省等待拣药和熬药的时间。(3) 散剂进行分包装后, 剂量准确, 携带方便, 便于使用者更好控制服用剂量。(4) 与同样处方的汤剂相比, 病人的单次用药量减少, 药材的利用程度较高, 更为“节省”药材。(5)汤剂中含有的主要是可溶性成分, 而服用的散剂则含有药材的全部内容, 包括各种粗纤维和不溶于水或醇的成分, 更完整的保存了药材的药性。(6) 与汤剂相比, 更适宜于慢性病患者长期服用, 相对于汤剂对胃肠道影响较小, 不容易影响使用者的食欲和消化功能。(7) 散剂便于进行进一步加工成为其他剂型, 如膏剂、丸药、胶囊、片剂等。(8) 药材经过分装后密闭保存, 保存期延长, 如经过射线照射消毒灭菌, 则保存期可以极大延长。
2 　散剂制作加工的技术要点
　　对于中药材的粉碎加工, 在技术上也有许多要求, 包括以下几方面。
2.1 　对于药材本身质量的要求　
　　由于使用散剂时常常要求使用者将所有药材包括残渣全部服下, 所以与汤剂相比, 对于进行加工的药材必须要求很高的质量, 不得含有过多的杂质, 包括金属、石头、泥土、塑料等, 并且不能有药材生虫、发生霉变腐烂、农药化肥超标。
2.2 　对于药材本身性质的要求　
　　由于药材本身性质的差别, 软硬度不同, 粘度和湿润度不同, 所含纤维成分比例不同, 一般药物在加工前都要尽量保持干燥以保证一定的脆性, 便于加工。现在正规中药饮片厂出品的饮片含水度都较低, 能够达到加工要求。一般单味药加工难度大, 混合的处方容易粉碎。像生地、熟地类药物过于湿润粘稠, 如果进行烘烤, 则药性又会发生变化; 又如丝瓜络这类药纤维成分多, 韧性十足, 单独加工无法打碎成细末, 而通过配伍运用在复方中, 则比较容易被粉碎为细末。
2.3 　对于药材加工细度的要求　
　　根据实际应用的需要, 药材加工的细度各不相同, 一般内服为80～120目 。如果散剂加工的颗粒太粗, 则药物溶解度相对低, 残渣太多, 服用时刺激咽喉, 异物感重以至于吞咽困难。如果加工的细度过细, 则药物溶解度高, 开水泡服时会比较苦, 口感不好而影响胃口。所以目前我们用于临床的散剂一般为50～80 目, 已经足够满足临床的需要, 并取得了很好的疗效, 既保证口感又可以保证足够的药量。
2.4 　对于加工工艺的要求　
　　将药物进行粉碎有多种方法, 例如破细胞壁技术、广泛运用在食品加工工业的冷冻粉碎技术等。目前微粉中药细度一般在微米级范围, 达到破细胞壁的程度[3 ] , 但由于细胞质内多种酶类的释放, 可造成整个复方药的药性随着配伍药材的不同有可能发生改变, 不符合我们目前散剂运用的初衷。所以我们在临床采用的是使用简单的机械粉碎机进行粉碎, 一方面加工成本低, 操作简便; 另一方面能够完好保持药材本来的物理化学特性。采用全不锈钢结构的密封性能较好的粉碎机, 能够达到药品生产GMP 标准的硬件要求。
3 　市场对散剂运用的认可
3.1 　病人认可　
　　由于散剂成药具有独特的优势, 特别是使用非常方便, 这种剂型经过分装后和西药的剂型基本一致, 容易得到病人的认可。
3.2 　价格的认可　
　　如果采用传统汤剂的方式服用,250g 一付的中药处方仅一天就服用完毕, 但采用散剂, 250g 的中药可以被加工成为6g/ 袋的散剂约40袋, 按照每天服用3 袋计算, 中药的服用时间超过13 天, 所以同样药量的散剂服用时间将达到汤剂的10 倍以上。虽然药材经过加工, 散剂成药的成本会增加不少, 但与同样疗程汤剂中药量的费用相比较还是显得经济实惠。
3.3 　疗效的认可　
　　很多人可能会担心用散剂的话会不会由于药量不足而临床效果不佳, 本来一付中药只是一两天的药量, 而现在变成了十天的药量。实际上, 用中药治疗疾病最关键的还不是药量的轻重,首先是理法是否正确, 然后是药物配伍是否恰当,如果能够准确的判断病情, 合理遣方用药的话, 散剂的临床疗效是非常高的。
4 　散剂中成药的应用
　　我们运用中药散剂在临床治疗过程中取得了极好的疗效并积累了丰富的经验, 如何努力促进中成药散剂的开发, 让更多的患者得以受惠, 并且更好的发展和发扬中医, 值得深入的探讨和研究。
4.1 　使用散剂的历史　
　　中药散剂运用于临床有着非常悠久的历史, 从古至今方剂之多浩如烟海, 散剂(包括煮散剂[4 ]) 占有非常高的比重, 治疗所涉及的临床疾病的种类也非常广泛, 其中包含众多的名方,例如升阳益胃汤、秦艽鳖甲散、防风通圣散、五积散、参苓白术散、苏子降气汤、四物汤、十全大补汤、归脾汤、养心汤、咳血方、槐花散、小蓟饮子、复元活血汤、大秦艽汤、独活汤、川芎茶调散、失笑散、当归散、止嗽散、五淋散、八正散、五苓散等。还有许多膏剂和丸药的制作需要先将药材打为粉末才能进行, 例如还少丹、金匮肾气丸、虎潜丸、保和丸、小活络丹等, 不胜枚举。
4.2 　运用散剂的关键　
　　对于散剂的运用来讲, 最为关键的部分应该是处方。一般来讲, 病人对于散剂临床疗效的要求会比汤剂高。散剂的运用方式有两种, 一是医生根据病人病情临时处方配药, 然后粉碎加工成散剂给病人服用; 二是医生根据经验选取适当的处方事先配药, 粉碎加工好后保存, 在临床工作中根据病人病情用于一大类相关疾病的治疗。这两者在处方的选择上有所区别, 对于后者需要医生有比较全面的医药学知识, 能够比较透彻理解中医药的理论, 结合临床疾病常见病多发病的发病特点, 既考虑到一类疾病特点的共性, 又考虑到了同一疾病在不同病人身上的个性而恰如其分的处方配伍。所以与汤剂的运用相比, 要在临床上运用好散剂, 对医生提出了更高的要求。
4.3 　散剂的临床运用经验　
　　如果期望运用散剂取得很好的临床治疗效果, 应该深入思考和分析一些名方的配伍思维和用药方式, 融汇贯通, 成为己用。例如李东垣的升阳益胃汤, 原本的服法是将药打为粗末, 每服3 钱, 加姜枣, 水煎服, 而如果医生仅是开处方后, 让病人将一大包药一起加水煎服, 效果往往会打折扣。散剂的组方还需要根据配伍药物的特点来进行, 如含挥发油较高的、加热后容易失效的、难溶的、毒性较大的药物适合于做成散剂。有些贵重药材, 如三七、贝母、麝香、虫草等加工成散剂后直接用水冲服才能发挥出良好的效果, 并且不至于浪费药材。
　　对于一些慢性的疾病, 病人需要比较长时期地服药调理, 如果服用汤剂的话, 会影响病人的食欲和肠胃消化功能, 反倒不利于痊愈, 而运用散剂则比较和缓, 往往能收到良好的效果。一般运用于散剂中治疗慢性疾病的药物比较平和, 安全性比较高,基本属于无毒或毒性很小, 否则是不能够长期服用的。像感冒这种疾病, 急性发作时通常都需要服用汤剂, 而在后期的恢复阶段则可以常服一些散剂来巩固疗效。对于实证来讲, 运用汤剂的较多, 而对于虚症, 则运用散剂和丸剂有着独特的优势。通常汤药的力量比较强, 对于胃局部环境的影响比较大,如果胃粘膜存在问题的话, 也不利于对药物的吸收,同时, 强烈的苦味常会影响整个消化功能。与此相反, 对于胃肠道的一些疾病来讲, 如胃炎、胃溃疡等, 运用散剂则常常能收到远高于汤剂的疗效。除了针对慢性疾病以外, 散剂也常运用在许多急性病的治疗方面, 李东垣指出: “大抵汤者, 荡也, 去大病用多; 散者, 散也, 去急病用多; 丸者, 缓也,不能速去之, 其用药之舒缓, 而治之意也。”如何能够灵活巧妙地在临床中运用好散剂需要医生在实践中不断地总结和提高, 而对于一些成熟且疗效卓著的散剂处方则适宜于开发成中成药。“云南白药”便是疗效确切而且非常成功的散剂成药, 既可外用,又能内服。
5 　散剂研究与新药开发
　　中医药理论给我们提供了非常科学的组方原则和依据, 结合现代医学科学的发展, 中成药的开发成为新药研究和开发的一个热点。散剂中成药的开发具有非凡的市场潜力, 可以规模化生产, 其便捷性和高效性是汤药剂型所无法比拟的。
5.1 　从现代角度看散剂的运用　
　　按照中医理论, 能够入药加工为散剂的药材种类繁多, 性质各异, 主要是天然的动植物。在某些方剂如紫雪丹中也使用金属、矿物质等, 如黄金、石膏、朱砂、磁石等,但一般不常用。为什么很多方剂中原本的用法是需要将处方里的药材打成粉末呢? 药材加工为散剂后,药物颗粒表面积增大, 直接服用时易于被人体消化吸收。而且, 加工为粉末的药材同样可以用水煎煮,有效成分变得容易析出而疗效更佳。天然植物类药物主要是一些树皮、根、茎、叶、草、花、果实、种子等, 含有较多的植物纤维、蛋白、粘多糖、维生素和微量元素等, 动物类药物则包括一些昆虫、动物的脏器组织、甲壳等, 含有较多的蛋白质等,其实就其本质来讲, 都还是属于可以成为人类食物的一些东西, 只不过由于其偏性较大, 一般不长期服用, 但在某些疾病状态下, 正好可以恰到好处地运用这些药物来进行校正, 使人体恢复健康。
　　汤剂以及现在开发的各种提取类中成药, 主要成分都是药物中的可溶性成分(溶于水或醇) 。一般来讲, 胃是汤剂中药物成分的一个主要吸收部位,所以汤剂对于胃肠道刺激相对较大一些, 长期服用容易影响食欲及消化功能(根据使用药物的不同而有所差别) 。对于散剂来说, 则整个消化道都是药物的吸收部位, 每次服用的药物量相对较少, 作用比较缓和而持久。使用散剂在治疗某些慢性疾病或是严重的疾病例如肿瘤等方面常会取得很好的疗效,原因在于一方面避免了使用汤药对食欲的影响, 另一方面散剂中的药物除了发挥治疗的作用外, 还可以为病人提供一定的营养, 例如昆虫类药物中的蛋白质、脂质, 植物类药物中的糖分、微量元素等,所含的大量粗纤维能够促进胃肠道的蠕动, 在不使用泻下剂的同时, 帮助病人解决便秘的问题。
5.2 　散剂中成药与新药开发环境　
　　目前, 按照国家新药的审批办法, 像中药散剂这样的复方中成药通过新药认可还存在一定难度, 主要原因在于不能解析清楚天然药物成分的复杂性和配伍后发生的复杂化学变化。西方国家对于新药开发有着非常严格的程序, 适合于西药的自身特点, 而同时, 对于天然药物的开发又采取着非常灵活的态度。作为新药开发来讲, 在成分和作用机理不能完全分析透彻时,最重要的是对于药物的疗效、毒副作用大小和质量稳定性的评价。所以中成药的开发除了需要认真研究和遵循中医药理论外, 还需要用实事求是的客观的科学态度正视中医药的特点, 而不能完全按照西药开发的模式来生搬硬套, 否则就无法开发出真正优秀的中成药品种。随着现代制药工程技术的进步,对中药饮片加工的方法、细度与药物成分析出的关系、微粉加工对于中药药性变化的影响等研究也在不断地深入 , 在中成药创新方面, 以散剂这种剂型为基础的新药开发必将展示出良好的发展前景。